Bernstein: El CSO de Eli Lilly revela la próxima frontera: incretinas para el cerebro, pruebas sanguíneas para prevenir el Alzheimer y un fármaco cardíaco único en la vida
42.ª Conferencia Anual de Decisiones Estratégicas de Bernstein, 28 de mayo de 2026 — Daniel Skovronsky, director científico y director de producto, en conversación con la analista Courtney Breen
El mercado de la obesidad aún tiene una penetración del 1%: esa es la oportunidad y el problema
Daniel Skovronsky, director científico de Eli Lilly, ofreció una cruda dosis de realidad sobre la franquicia de obesidad que los inversores podrían estar subestimando en ambos sentidos. A pesar de que Mounjaro y Zepbound se han convertido en nombres conocidos y han impulsado a Lilly hacia una capitalización de mercado de 1 billón de dólares, Skovronsky fue directo sobre lo temprano que se encuentra la compañía en realidad. "Incluso aquí en Estados Unidos, donde la utilización es más alta, las tasas de uso de incretinas para tratar la obesidad son inferiores al 10%", señaló. Si se tiene en cuenta que EE. UU. representa aproximadamente el 10% de la carga mundial de obesidad, la conclusión de Skovronsky es aleccionadora: "Hoy tenemos una penetración de la obesidad de aproximadamente el 1%". La implicación para la oportunidad de ingresos a largo plazo es enorme, pero también lo es el desafío de ejecución que se avecina.
Según Skovronsky, las barreras no son principalmente científicas. El costo y el acceso son reales, y mencionó acuerdos con el gobierno y pagadores anunciados el mismo día de la conferencia. Pero también señaló un obstáculo más sutil que rara vez se discute en las llamadas de resultados: la percepción. "La gente no quiere una inyección, no porque la aguja sea dolorosa —de hecho, no lo es para la mayoría de las personas—, sino porque parece que están enfermos si se inyectan". Ese enfoque explica por qué Lilly considera que su GLP-1 oral recién lanzado, orforglipron, bajo la marca Foundayo, es estructuralmente crítico y no solo un complemento.
Foundayo: La apuesta de Lilly por un fármaco oral diario fundamental para la atención primaria
Skovronsky fue inusualmente directo sobre la ambición estratégica de Foundayo, calificándolo de "fundamental a nivel mundial" y explicando que el propio nombre —fármaco oral diario fundamental— transmite la intención. El discurso dirigido a los médicos de atención primaria está diseñado para ser integral: el fármaco reduce el peso, el azúcar en sangre, la presión arterial, los triglicéridos y el colesterol LDL en una sola pastilla sin restricciones que se toma a cualquier hora del día. "Aquí se tiene, en una sola pastilla fácil de usar, una mejora en todos los parámetros de salud principales que nos preocupan en el entorno de la atención primaria", afirmó.
Lilly ya ha presentado Foundayo para su aprobación en más países simultáneamente que cualquier otro fármaco en su historia, y Skovronsky espera que esas aprobaciones comiencen a llegar a finales de este año y principios de 2026. El aspecto de la fabricación también es importante: al ser una molécula pequeña convencional, no requiere refrigeración ni infraestructura de producción biotecnológica, lo que otorga a Lilly la escalabilidad de suministro que frenó repetidamente a la franquicia inyectable en sus primeros años.
El cerebro es donde la biología de las incretinas se vuelve genuinamente sorprendente
Quizás la parte intelectualmente más llamativa de la conversación fue donde Skovronsky ve que la biología de las incretinas va más allá de las enfermedades metabólicas. Su argumento se basa en el mecanismo: la farmacología principal de los fármacos GLP-1 y GIP no está en el páncreas, como se creía originalmente, sino en el cerebro. "La farmacología principal es a través de la regulación de las vías cerebrales involucradas en la alimentación y el deseo de comer", dijo, y esas mismas vías son "secuestradas por las drogas de adicción" e implicadas en enfermedades psiquiátricas.
Lilly tiene ahora programas en curso para probar incretinas en adicciones, depresión y esquizofrenia. Por otro lado, la compañía ha identificado una profunda señal antiinflamatoria de estos fármacos. En ensayos de Fase III para psoriasis y artritis psoriásica, las condiciones autoinmunes de los pacientes mejoraron antes de que perdieran peso, lo que sugiere un efecto inmunológico directo independiente de la pérdida de grasa. Los ensayos en enfermedad inflamatoria intestinal y asma están en curso. "Creo que veremos cómo la biología de las incretinas se desarrolla, no solo para enfermedades metabólicas, sino también para la salud cerebral y la salud inmunológica", dijo Skovronsky. Lilly ha desarrollado moléculas personalizadas ajustadas específicamente para estas aplicaciones neurológicas e inmunológicas, lo que sugiere que no se trata de expansiones de etiqueta oportunistas, sino de apuestas deliberadas de próxima generación.
El activo del pipeline más subestimado: la prevención del Alzheimer
Skovronsky identificó la prevención de la enfermedad de Alzheimer como una de las oportunidades más subestimadas en el pipeline de Lilly. La compañía ya tiene donanemab aprobado para el tratamiento, pero la apuesta más grande son dos fármacos actualmente en ensayos de Fase III diseñados para evitar que los síntomas del Alzheimer aparezcan en personas cognitivamente normales mayores de 50 años. El mecanismo de selección es una prueba sanguínea patentada para p-Tau217, desarrollada por la propia Lilly, que puede detectar la patología del Alzheimer en el cerebro antes de que surja cualquier síntoma.
Los pacientes con una prueba positiva reciben un tratamiento de duración fija, y la hipótesis de Lilly es que esta intervención reducirá la probabilidad de desarrollar síntomas. El primer resultado de la Fase III se espera para el próximo año. La visión de Skovronsky es un mundo donde el cribado anual de Alzheimer se sitúe junto a los controles de colesterol y presión arterial como parte estándar de la atención preventiva. Fue adecuadamente cauteloso —"puede que no funcione"—, pero si lo hace, las implicaciones comerciales para Lilly serían difíciles de exagerar.
Un fármaco cardíaco único en la vida y la oportunidad de la Lp(a)
Skovronsky destacó la Lp(a) como "probablemente el segundo factor de riesgo más importante para las enfermedades cardíacas después del colesterol LDL" y señaló la distinción crítica con respecto a los factores de riesgo cardiovascular convencionales: "A diferencia del colesterol, tu dieta no importa, tu ejercicio no importa. Naces con un riesgo alto de niveles elevados de Lp(a) o con niveles bajos". El 15% de las personas son portadoras de niveles elevados y se enfrentan a un mayor riesgo de infarto sin ningún remedio actual basado en el estilo de vida. Lilly tiene dos fármacos en grandes ensayos de Fase III dirigidos a esta población.
La apuesta cardiovascular a más largo plazo es la edición genética de PCSK9. Skovronsky describió datos revelados recientemente que muestran que una sola dosis de un fármaco de edición genética puede proporcionar lo que parece ser una protección de por vida contra el colesterol alto y probablemente contra los infartos. "La ciencia se ve bien", dijo. Fue franco al admitir que la aceptación social y los marcos de reembolso para una terapia única en la vida siguen sin resolverse, pero lo caracterizó como un trabajo que Lilly debe resolver en lugar de un obstáculo científico.
Tres adquisiciones de vacunas y una tesis sobre la prevención de enfermedades crónicas
Lilly anunció esta semana tres adquisiciones de vacunas por un total de poco menos de 4.000 millones de dólares, una medida que tomó a muchos observadores por sorpresa dado que no es un área de enfoque histórico. Skovronsky enmarcó la lógica en torno a lo que describió como ciencia disruptiva que vincula las infecciones virales agudas con enfermedades crónicas décadas después. El primer objetivo es el virus de Epstein-Barr (VEB), que la investigación ha establecido como una precondición necesaria para la esclerosis múltiple. "Si no tienes una infección por VEB, probablemente no tendrás esclerosis múltiple", dijo, señalando que nadie más parece estar en un camino creíble hacia una vacuna contra el VEB.
La segunda es una vacuna contra el herpes zóster de próxima generación. Los datos existentes muestran que la vacunación contra el herpes zóster protege contra accidentes cerebrovasculares y, más sorprendentemente, contra la demencia años o décadas después. La vacuna que Lilly está adquiriendo demostró una protección equivalente a la del líder actual del mercado en un ensayo comparativo, pero con efectos secundarios sustancialmente menores, la razón principal por la que la adopción actual es menor de lo que debería ser. La tercera adquisición aborda el *Staphylococcus aureus*, la principal causa de infecciones hospitalarias postquirúrgicas, mediante un enfoque de inmunización preoperatoria. Skovronsky fue explícito al señalar que Lilly no intenta competir con los actores establecidos de vacunas en su terreno actual: "Queremos invertir donde ellos no están invirtiendo para la próxima generación de patógenos importantes".
Sobre la IA: poderosa para el descubrimiento de fármacos, no la solución mágica que algunos esperan
Skovronsky ofreció una opinión inusualmente fundamentada y escéptica sobre la inteligencia artificial para un alto ejecutivo de una empresa que invierte activamente en la tecnología. Su argumento central es que los plazos de desarrollo clínico los determina la biología, no el procesamiento de datos. "No puedes hacer un estudio de prevención de Alzheimer de 3,5 años en 3 semanas porque tengas IA. Sigue tomando la misma cantidad de tiempo". El entusiasmo en torno a que la IA elimine los ciclos de desarrollo de fármacos, en su opinión, no se materializará.
Donde sí importa la IA, según Skovronsky, es en el descubrimiento de fármacos, específicamente en ayudar a los químicos e ingenieros de proteínas a diseñar mejores moléculas y en desbloquear objetivos previamente imposibles de tratar. El foso competitivo que Lilly está construyendo aquí descansa en datos biológicos y químicos patentados. "Cuando usamos modelos que no han sido entrenados con muchos datos reales, no funcionan muy bien y no funcionan de manera diferente entre sí", dijo. Lilly está acelerando la generación de datos mediante experimentación interna, asociaciones en las que empresas externas aportan datos a cambio de acceso al modelo y fábricas de datos personalizadas construidas con NVIDIA para producir datos de entrenamiento experimentales a escala. La persistencia de la compañía en áreas terapéuticas estrechas aumenta esta ventaja: los modelos de IA entrenados específicamente dentro de un dominio de enfermedad superan a los modelos de propósito general, por lo que las décadas de enfoque de Lilly en diabetes, oncología y neurociencia se traducen directamente en un activo de datos más difícil de replicar.
Medicamentos genéticos: la plataforma de fármacos programables que los inversores no están valorando
Skovronsky presentó uno de sus argumentos estructuralmente más importantes en torno a los medicamentos genéticos, enmarcándolos como el próximo cambio de plataforma inevitable de la misma manera que lo fueron las proteínas recombinantes en la década de 1980. La idea clave que ofreció es la programabilidad. "Con la química sintética, cada molécula es como una obra de arte que los químicos tienen que crear. Pero con estos, puedes tomar un fármaco para una enfermedad y simplemente cambiar su código genético para obtener un fármaco para otra enfermedad si has resuelto todos los demás problemas".
Lo ilustró con el trabajo de Lilly en la pérdida auditiva hereditaria, donde la compañía ha desarrollado una terapia génica que restaura la audición en niños nacidos sordos debido a un gen faltante. La oportunidad comercial en la sordera hereditaria rara es limitada, y Skovronsky lo dijo directamente. Pero los aprendizajes de la plataforma —entrega a las células del oído interno, expresión, fabricación— se transfieren a la siguiente causa genética de pérdida auditiva, y luego a la siguiente, y eventualmente a la pérdida auditiva relacionada con la edad, que señaló afecta aproximadamente a la mitad de la población con el tiempo y para la cual, hasta donde él sabe, nadie más está desarrollando actualmente un tratamiento con medicamentos genéticos.
Disciplina de desarrollo de negocio: por qué Lilly evita grandes acuerdos en etapa comercial
Sobre el desarrollo de negocio, Skovronsky articuló una filosofía que diverge significativamente de varios pares farmacéuticos de gran capitalización. Lilly prioriza los acuerdos en etapa inicial basados principalmente en la calidad de la ciencia y el equipo, en lugar de modelos de VPN (valor presente neto), que descartó como poco fiables para activos individuales. "Si observas las ventas pronosticadas frente a las ventas reales, no hay correlación. Ninguno de nosotros, analistas y empresas internas, somos buenos para pronosticar fármacos individuales de una manera que se correlacione con la realidad".
La preferencia es por plataformas y equipos que generen retornos compuestos con el tiempo, en lugar de activos individuales en etapa tardía donde Lilly necesitaría tener una hipótesis comercial diferenciada para justificar superar la oferta del mercado. Sobre las grandes adquisiciones, reconoció que Lilly no tiene restricciones de capital, pero fue franco: "No he visto" un activo en etapa comercial donde Lilly tenga una tesis de ventas clara y diferenciada, por lo que esos acuerdos no se han concretado. Sobre China, Skovronsky reconoció una calidad de innovación que mejora rápidamente y está dedicando más tiempo a evaluar activos chinos, señalando que el menor costo y el ritmo más rápido de desarrollo permiten un enfoque empírico —probar múltiples candidatos en humanos simultáneamente— que la economía estadounidense no respalda. La diligencia es más intensiva en nuevas áreas, y Lilly a veces ha formado equipos científicos internos un año o más antes de ejecutar un acuerdo para garantizar que tiene una experiencia de evaluación genuina.
El canto de sirena y el juego a largo plazo
Skovronsky cerró con una advertencia directa sobre los errores estratégicos que destruyen a las grandes compañías farmacéuticas, y sonó tanto a disciplina interna como a comunicación externa. La trampa, en su enfoque, es el éxito mismo: un megablockbuster crea incentivos para protegerlo, dejar de canibalizarlo y privar de fondos a todo lo demás. Fue explícito al señalar que Lilly ya ha impulsado el gasto en I+D más allá de la tirzepatida, aunque, según su propia admisión, "cada dólar incremental gastado en tirzepatida tendrá el mejor retorno en los próximos años". El objetivo es una trayectoria de crecimiento sostenido sin precedentes en la historia de la industria, y cree que la compañía tiene la amplitud de pipeline para lograrlo, siempre que continúe invirtiendo contra sus propios ganadores actuales en lugar de defenderlos.