Viking Therapeutics: Patiënten behouden tot 97% van gewichtsverlies bij maandelijks doseren, met verdraagbaarheid vergelijkbaar met placebo
Speciale conferentiecall gehouden op 22 september 2026 over toplineresultaten van onderhoudsdoseringsstudie met VK2735
Viking Therapeutics onthulde op 22 september tijdens een speciale conferencecall toplinedata van een vernieuwde Fase II-onderhoudsdoseringsstudie met VK2735, zijn dubbele GLP-1/GIP-agonist tegen obesitas. De resultaten beantwoorden een van de grootste openstaande vragen binnen de categorie van obesitasmiddelen: kunnen patiënten overstappen op minder frequente injecties zonder het verloren gewicht weer aan te komen? De data suggereren dat dit mogelijk is, en het bijbehorende verdraagbaarheidsprofiel verraste zelfs het eigen managementteam van het bedrijf.
Gewichtsverlies blijft behouden ondanks dFER van 85% in doseringsfrequentie
In de studie met 180 patiënten ondergingen proefpersonen gedurende 21 weken wekelijkse oplaadandoseringsstappen, waarna ze gedurende nog eens 12 weken overstapten op een dosering om de week, een maandelijkse dosering of een placebo. Bij patiënten die overstapten op dosering om de week lag het gemiddelde behoud van gewichtsverlies in week 33 tussen 83% en 97%, tegenover 61% voor de groep die een placebo kreeg. Patiënten die overstapten op een maandelijks doseringsschema behielden 82% tot 90% van hun gewichtsverlies, eveneens ruim boven het placeboniveau van 61%, met p-waardes onder de 0,01 in alle cohorten. CEO Brian Lian noemde de resultaten "bijzonder indrukwekkend" aangezien "de dosering in deze behandelgroepen effectief met maximaal 85% werd verlaagd." Opmerkelijk genoeg leek het behoud van gewichtsverlies in de eerste weken na de doseringsommezetning een dal te vertonen om vervolgens weer aan te trekken tot week 33, een patroon dat het bedrijf overviel. "Dat was voor ons een lichte verrassing," vertelde Lian aan analisten, "maar het is zeer consistent en oogt overduidelijk reëel."
Cohort met wekelijkse dosis van 17,5 mg bereikt gewichtsverlies van 22% zonder zicht op afvlakking
Daarnaast verloren patiënten die gedurende de volle 33 weken op de wekelijkse dosis van 17,5 mg werden gehouden 21,7% van hun lichaamsgewicht (22% gecorrigeerd voor placebo), waarbij de gewichtsverliescurve aan het einde van het observatievenster nog steeds neerwaarts gericht was. Het management wees voorzichtig op de beperkingen van vergelijkingen tussen verschillende studies, maar merkte op dat de momenteel goedgekeurde GLP-1/GIP-agonist een voor placebo gecorrigeerd gewichtsverlies van ongeveer 14% laat zien na 33 weken, terwijl de meest vergevorderde glucagon-triple-agonist in ontwikkeling op hetzelfde tijdstip ongeveer 17% liet optekenen. Dr. Louis Aronne, voormalig voorzitter van de Obesity Society en een doorgewinterde GLP-1-onderzoeker die aan de call deelnam, was glashelder over de positie van VK2735: "Op basis van mijn 35 jaar ervaring op dit gebied is het naar mijn mening volstrekt duidelijk dat VK2735 zeer effectief is. Met een gewichtsverlies van 22% over 33 weken behoort dit tot het beste dat we tot nu toe bij beschikbare middelen hebben gezien."
De echte verrassing: geen resensitisatie voor maag-darmbijwerkingen
Wellicht de meest ingrijpende bevinding voor beleggers is wat er gebeurde met de verdraagbaarheid toen de doseerintervallen werden opgerekt tot vier weken. De percentages misselijkheid, braken, diarree en obstipatie onder zowel de schema's van om de week als maandelijks verschilden niet betekenisvol van placebo, hoewel patiënten ongeveer twee zo snel waren getitreerd als in de eerdere Fase II VENTURE-studie. Lian gaf aan dat het bedrijf de studie inging met slechts "voorzichtige optimisme" dat de verdraagbaarheid stand zou houden bij opgerekte doseerintervallen, en de resultaten overtroffen die verwachting: "Deze data suggereren dat deze personen, ondanks een interval van 4 weken tussen de doses, niet opnieuw gevoelig zijn geworden voor gastro-intestinale bijwerkingen zoals misselijkheid of braken." Aronne verwoordde de klinische implicatie zonder doekjes om te winden en stelde dat therapietrouw, en niet de piekeffectiviteit, tegenwoordig de knellende factor is binnen de markt: "Een van de lessen die we leren is dat maximale effectiviteit momenteel wellicht niet het allerbelangrijkste is nu we al over zulke sterke effectiviteit beschikken, maar dat therapietrouw in feite cruciaal is." Hij voegde eraan toe dat patiënten die de behandeling zelf bekostigen hun doseerintervallen uit financiële overwegingen al informeel oprekken, en dat een goedgekeurd etiket dat minder frequente dosering ondersteunt "zeer aantrekkelijk zal zijn voor patiënten in de wetenschap dat ze het niet elke week hoeven in te nemen... en eveneens voor de zorgverzekeraars."
Zuivere veiligheidsdata openen de weg naar testen met hogere doses
Omdat de verdraagbaarheid zelfs bij een versnelde titratie en verlengde doseerintervallen zo goed overeind bleef, liet het management doorschemeren dat er nu ruimte is om hogere onderhoudsdoses te onderzoeken dan oorspronkelijk gepland, een besluit dat nog niet definitief is vastgesteld. Lian bevestigde dat de studie "de mogelijkheid opent om hogere doses te onderzoeken" aangezien er "tijdens de onderhoudsfase in het geheel geen sprake was van een weerslag op de verdraagbaarheid." Het bedrijf legt momenteel de laatste hand aan de doses die het zal meenemen naar de VANQUISH open-label extensiestudies, die naar verwachting eind 2026 of begin 2027 van start gaan, en wacht op feedback van de FDA over dosiskeuze en -frequentie alvorens dit vast te leggen. Analisten drongen erop aan of Viking in die extensie ruimte zou kunnen bieden aan de arts of patiënt om te kiezen tussen een schema van om de week of maandelijks; Lian antwoordde dat het bedrijf ernaar neigt om beide opties te integreren.
Doorwerking naar de orale franchise en Fase III
Viking brengt tevens een orale pilformulering van VK2735 in stelling en is van plan om twee Fase III-studies met de orale variant te starten die spiegelbeeldig zijn aan de subcutane VANQUISH-onderzoeken. Een orale onderhoudsstudie met dezelfde opzet van 21 weken inductie en 12 weken onderhoud staat op het punt te beginnen met doses van 17,5 mg, 27.5 mg en 55 mg. Omdat het orale programma kan leunen op de veiligheidsdatabase van de subcutane variant, gaf Lian aan dat die studies "aanzienlijk kleiner zullen zijn dan de subcutane onderzoeken; het blijven nog steeds omvangrijke studies, maar een stuk kleiner en bovendien aanzienlijk minder kostbaar." Het management liet weten een snelle inclusie te verwachten gezien het "hoge niveau van enthousiasme" dat zichtbaar is in de lopende subcutane VANQUISH-1- en VANQUISH-2-studies, welke beide volledig zijn geïncludeerd en waarvan de resultaten in 2027 worden verwacht.
Kanttekeningen: kleine cohorten en onopgeloste kop-aan-kopvragen
Zowel het management als Aronne nam de voorzichtigheid in acht om de resultaten te relateren aan het bredere concurrentieveld. Aronne pareerde directe vergelijkingen met Fase III-data van tirzepatide of het orale kandidaat-middel van Pfizer, en wees erop dat de cohortgroottes hier slechts een dozijn patiënten per arm telden tegenover honderden tot duizenden in registratiestudies, en dat "naarmate de studies groter worden, het gewichtsverlies niet noodzakelijkerwijs zo groot blijft als het is geweest." Hij stipte tevens een onopgeloste biologische kwestie aan rond de snelheid van het gewichtsverlies: "Sommige mensen opperen dat wanneer je een bepaalde snelheid van gewichtsverlies overschrijdt, je mogelijk meer vetvrije massa verliest," een variabele die Viking nog niet heeft gemeten en in toekomstige studies zal moeten adresseren. Diverse dosiseffectmetingen in de data, waaronder een lichte daling in effectiviteit bij de hoogste inductiedosis van 22,5 mg en een uitschieter met 15% diarree in een cohort dat om de week werd gedoseerd, werden door het management toegeschreven aan de kleine steekproefgroottes in plaats van aan een authentiek signaal.