CRISPR Therapeutics fokussiert sich auf Herz-Kreislauf- und Autoimmunerkrankungen – fünf wichtige Daten-Readouts für die zweite Jahreshälfte 2026 erwartet
Goldman Sachs 47th Annual Global Healthcare Conference, 9. Juni 2026
Für CRISPR Therapeutics beginnt eine entscheidende Phase: Das Unternehmen wandelt sich vom Einprodukt-Anbieter zu einem diversifizierten Biotech-Unternehmen in der klinischen Phase. CFO Raju Prasad skizzierte Pläne für fünf klinische Daten-Readouts in drei verschiedenen Programmen für die zweite Jahreshälfte 2026. Das Unternehmen vollzieht einen bewussten strategischen Wandel weg von der breit angelegten Onkologie-Entwicklung hin zu Herz-Kreislauf- und Autoimmunindikationen. Prasad ist überzeugt, dass CRISPR dort mit überschaubareren klinischen Entwicklungsprogrammen und schnelleren Zulassungswegen einen signifikanten Mehrwert erzielen kann.
Auf der Goldman Sachs Healthcare Conference betonte Prasad, dass die anstehenden Daten nicht nur die Pipeline validieren, sondern auch die Grundlage für mehrere für 2027 geplante Zulassungsstudien bilden werden. Mit über $2,4 Milliarden an Barmitteln in der Bilanz, die durch eine opportunistische Kapitalerhöhung Anfang des Jahres gesichert wurden, ist CRISPR in der Lage, mehrere Assets ohne unmittelbaren Finanzierungsdruck durch die entscheidenden Entwicklungsphasen zu bringen.
Allogene CAR-T-Strategie verlagert sich auf Autoimmunerkrankungen
Die bedeutendste strategische Neuerung der Konferenz betraf die allogene CAR-T-Plattform von CRISPR, bei der das Unternehmen die Onkologie zugunsten der Entwicklung von Therapien gegen Autoimmunerkrankungen offenbar zurückstellt. Prasad räumte offen ein, dass das Feld der allogenen Zelltherapie zwar mit einem onkologischen Fokus begann, die Wertschöpfungschancen bei Autoimmunerkrankungen jedoch inzwischen wesentlich attraktiver erschienen.
Die Begründung ist simpel: die Wirtschaftlichkeit klinischer Studien. „Im Bereich der Autoimmunerkrankungen kommen die Akteure mit autologen Therapien mit vergleichsweise überschaubaren Studien aus; man spricht von Stichprobengrößen von 25 bis 50 oder 75 Patienten in einarmigen Studien für eine Zulassung“, erklärte Prasad. „In der Onkologie sind die Studien mit 250 bis 300 Patienten deutlich umfangreicher.“ Für ein Unternehmen in der Größenordnung von CRISPR erscheint der Return on Investment bei großen onkologischen Zulassungsstudien zunehmend unattraktiv, verglichen mit der Bündelung mehrerer Autoimmunindikationen bei ähnlichen Entwicklungskosten.
Das Programm zugo-cel von CRISPR wurde bereits bei über 14 Patienten mit verschiedenen Autoimmunerkrankungen eingesetzt. Die ersten beiden Patienten mit systemischem Lupus erythematodes befinden sich nach 12 beziehungsweise 9 Monaten weiterhin in einer stabilen Langzeitremission. Das Daten-Update für die zweite Jahreshälfte wird über 20 Patienten in einer Basket-Studie umfassen, die Lupus, Sklerodermie und Myositis einschließt. Prasad merkte an, das Unternehmen wolle beweisen, dass es das beeindruckende Profil autologer CAR-T-Therapien bei Autoimmunerkrankungen reproduzieren könne, bei denen Patienten nach der Behandlung vier bis fünf Jahre lang in Remission blieben.
Die Kostenstruktur für zugo-cel ist besonders überzeugend. Bei den Dosierungen, die Remissionen bewirkt haben, erwartet CRISPR Herstellungskosten von $10.000 oder weniger. Dies schaffe, so Prasad, „ein kostengünstiges Produktprofil mit hohen Margen, selbst bei einem vernünftigen Preisniveau“ im Bereich der Autoimmunerkrankungen. Das Unternehmen untersucht zudem Autoimmunerkrankungen des ZNS, bei denen allogene CAR-T-Zellen aufgrund der überlegenen Überwindung der Blut-Hirn-Schranke Vorteile gegenüber T-Zell-Engagern oder in vivo CAR-T-Ansätzen haben könnten.
Herz-Kreislauf-Portfolio bereitet sich auf wichtige Zulassungsentscheidungen vor
Das Herz-Kreislauf-Franchise stellt die zweite tragende Säule der strategischen Neuausrichtung dar, wobei zwei Programme auf die entscheidende Entwicklungsphase zusteuern. Das Programm CTX310, das auf ANGPTL3 bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen abzielt, wird in der zweiten Jahreshälfte Follow-up-Daten der Phase Ia sowie indikationsspezifische Daten der Phase Ib liefern. Das Unternehmen konzentriert sich offenbar auf schwere Hypertriglyzeridämie als Hauptindikation, bei der Prasad CRISPR gegenüber APOC3-gerichteten RNA-Therapien im Vorteil sieht.
Die strategische Logik konzentriert sich auf die Adressierung der Schwachstellen des APOC3-Ansatzes. „Wir haben beim Arrowhead-Programm APOC3 einen Anstieg der hepatischen Fettfraktion sowie einen Anstieg des LDL bei den Patienten beobachtet“, so Prasad. „Was wir vom ANGPTL3-Target wissen, ist, dass wir eine signifikante LDL-Reduktion erreichen. In unserer Phase I lag diese in der gesamten Basket-Studie bei etwa 50 Prozent.“ CRISPR beobachtete zudem eine Verringerung der hepatischen Fettfraktion durch die ANGPTL3-Hemmung, was potenziell ein saubereres metabolisches Profil als bei konkurrierenden Ansätzen bietet. In Kombination mit der Einmalbehandlung gegenüber einer chronischen RNA-Therapie sieht CRISPR trotz zahlreicher Wettbewerber im Bereich der Hypertriglyzeridämie gute Differenzierungsmöglichkeiten.
Das Unternehmen erreichte in der Phase-Ia-Studie bei seiner DL4-Dosis eine ANGPTL3-Reduktion von etwa 80 Prozent, was nach eigener Einschätzung mit einem vollständigen hepatischen ANGPTL3-Knockdown korreliert. Wenn CRISPR bei schwerer Hypertriglyzeridämie Triglyzerid-Senkungen im Bereich von hohen 50 bis niedrigen 70 Prozent – wie bei RNA-Therapien beobachtet – in Kombination mit günstigen LDL- und Leberfett-Effekten nachweisen kann, könnte das Paradigma der Einmalbehandlung bei Ärzten und Kostenträgern auf große Resonanz stoßen.
Das Programm gegen refraktäre Hypertonie, das auf Angiotensinogen abzielt, repräsentiert laut Prasad „wahrscheinlich die größte Diskrepanz zwischen der Begeisterung der Prüfärzte und der der Investoren“. Das Unternehmen ist überzeugt, dass die Normalisierung des Blutdrucks bei Patienten durch einen einmaligen Gentherapie-Eingriff – insbesondere bei der refraktären Population, die bereits fünf Medikamente plus Diuretika einnimmt – die Behandlungsstandards grundlegend verändern könnte. Das Programm liegt im Zeitplan für den Start der Phase I im Jahr 2026.
Faktor-XI-Programm tritt in kritische Validierungsphase ein
Das mit Sirius Therapeutics partnerschaftlich entwickelte CTX611-Faktor-XI-siRNA-Programm tritt in eine entscheidende Phase. In der zweiten Jahreshälfte werden Phase-II-Daten aus einer Studie zur Knie-Totalendoprothetik erwartet, flankiert von mehreren Wettbewerbsdaten, die das Indikationsumfeld definieren werden. CRISPR testet drei Dosierungen gegen Enoxaparin in einem Standardstudiendesign mit dem Ziel, thromboembolische Raten im einstelligen Bereich gegenüber den niedrigen zweistelligen Raten unter Enoxaparin nachzuweisen.
Die Marktchance vergrößert sich drastisch, je nachdem, welche Indikationen validiert werden. Prasad skizzierte drei Wertstufen: Krebs-assoziierte Thrombosen stellen ein „leicht erreichbares Ziel mit hoher Erfolgswahrscheinlichkeit“ im Wert von etwa $1 Milliarde dar; die Population von 2 Millionen Patienten mit Vorhofflimmern, die für DOAKs nicht infrage kommen, bietet eine Chance von $5 Milliarden; sollte die Milvexian-Studie den gesamten Markt für Vorhofflimmern mit 8 Millionen Patienten de-risken, würde sich die Chance auf $15 bis $20 Milliarden ausweiten.
Entscheidend ist, dass ein Großteil dieses Risikos durch externe Daten gemindert wird, bevor CRISPR 2027 die Entscheidung für eine entscheidende Entwicklungsphase treffen muss. Das Asundexian-Programm von Bayer erreichte kürzlich das Ziel einer Studie zur sekundären Schlaganfallprävention, was eine gewisse Validierung von Faktor XI bei arteriellen Indikationen lieferte. Die kommenden Milvexian-Daten bei Vorhofflimmern im Vergleich zu DOAKs sowie die Abelacimab-Daten bei DOAK-ungeeigneten Patienten, die Anfang nächsten Jahres erwartet werden, werden die kommerzielle Landschaft weitgehend definieren, bevor CRISPR seine Indikationsentscheidungen trifft.
Das Unternehmen führt zudem eine Studie mit Mehrfachdosierung durch, in der Dosierungsschemata von einmal alle drei Monate gegenüber einmal alle sechs Monate evaluiert werden. Die Partnerschaft mit Sirius umfasst Optionen für zwei weitere siRNA-Kandidaten, die laut Prasad auf den Fokus von CRISPR auf kardiometabolische und Autoimmunerkrankungen abgestimmt wären.
Programme der nächsten Generation und Plattform-Expansion
CRISPR entwickelt CTX321, ein Lp(a)-Programm der nächsten Generation, das nach Ansicht des Unternehmens über eine wirksamere Guide-RNA verfügt, die eine stärkere Lp(a)-Reduktion als der Erstansatz erzielen kann. Die gesamte Entwicklungsthese hängt vom Ergebnis der HORIZON-Studie von Novartis ab, das für die zweite Jahreshälfte 2026 erwartet wird und Lp(a) als aussagekräftigen Biomarker für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen validieren oder entkräften wird. Prasad betonte, das Unternehmen müsse sehen, dass die Hochrisiko-Kohorte bei 90 mg/dL statistische Signifikanz erreiche, um weitere Investitionen zu rechtfertigen.
Sollte HORIZON erfolgreich sein, machen die genetische Basis eines erhöhten Lp(a)-Spiegels und der lebenslange Charakter der Erkrankung sie zu einem natürlichen Kandidaten für einen einmaligen Gentherapie-Eingriff. Patienten kennen ihre Lp(a)-Werte von früh an und stehen vor jahrzehntelangen chronischen Therapien, falls RNA-Ansätze zum Standard werden – eine Dynamik, die CRISPR bereits in anderen Bereichen beobachtet hat.
Das Programm CTX460 gegen Alpha-1-Antitrypsin-Mangel liegt für den Start der Phase I Mitte 2026 im Zeitplan. CRISPR nutzt seine Synthase-Editing-Technologie, die nach eigener Einschätzung effizienter und wirksamer als konkurrierende Ansätze ist, mit dem Ziel, eine AATD-Produktion von 18 bis 20 Mikromol zur Normalisierung zu erreichen. Das Unternehmen nutzt die Lipid-Nanopartikel-Formulierung, die für seine Herz-Kreislauf-Programme entwickelt wurde, was das Vertrauen in das therapeutische Fenster stärkt.
Im Bereich in vivo CAR-T verfolgt CRISPR sowohl Ansätze mit transienter mRNA als auch nicht-virale integrierende CAR-Ansätze. Prasad glaubt, dass die integrierten Fähigkeiten des Unternehmens in den Bereichen LNP, mRNA und Fertigung im großen Maßstab es in die Lage versetzen, ein „Best-in-Class“-Profil zu entwickeln, das so in der Branche noch nicht existiert. „Wir glauben nicht, dass dieses Profil bereits vollständig generiert wurde“, merkte er an. „Wir haben also die Möglichkeit, aufzuholen und dort ein Best-in-Class-Profil zu schaffen.“
Kapitalallokation und Partnerschaftsstrategie
Die Barmittelposition von $2,44 Milliarden nach der Kapitalerhöhung Anfang 2026 verschafft CRISPR erhebliche Optionen bei der Asset-Entwicklung und der Geschäftsentwicklung. Prasad betonte, das Unternehmen wolle vermeiden, dass Partnerschaftsentscheidungen allein durch Kapitalengpässe statt durch strategische Logik getrieben werden. „Wir wollen niemals in eine Situation kommen, in der wir eine Entscheidung über eines unserer Assets allein auf Basis der Ressourcenallokation treffen müssen“, sagte er.
Dennoch bleibt das Unternehmen offen für Partnerschaften, bei denen die Indikationschance oder die Entwicklungsanforderungen den Rahmen für ein Unternehmen der Größe von CRISPR sprengen. Sollte sich die Faktor-XI-Entwicklung nach positiven Milvexian-Daten auf den gesamten Markt für Vorhofflimmern ausweiten, räumte Prasad ein, dass „sicherlich mehrere Pharmaunternehmen interessiert wären“. Ähnlich könnte eine breit angelegte Herz-Kreislauf-Entwicklung über mehrere Indikationen hinweg, einschließlich potenzieller Studien zu kardiovaskulären Endpunkten, einen strategischen Partner rechtfertigen.
Die allogene CAR-T-Chance bei Autoimmunerkrankungen hingegen erscheint für CRISPR als eigenständige Entwicklung besser geeignet. Das Unternehmen beschrieb dies als „häppchenweise zu bewältigen“, angesichts der kleineren Studiengrößen und der Möglichkeit, mehrere Indikationen effizient zu bündeln.
Prasad bezeichnete die kommenden 12 bis 18 Monate als entscheidende Wachstumsphase, in der CRISPR Klarheit über sein zweites und drittes Programm, den Weg zur Profitabilität und die Entwicklung in Richtung einer Marktkapitalisierung von $10 bis $15 Milliarden gewinnen werde, die „einen Marktführer in der Biotech-Branche definiert und nicht nur einen Marktführer im Bereich Gen-Editing“. Mit kommerziellen Umsätzen aus CASGEVY durch die Vertex-Partnerschaft, mehreren ab 2027 startenden Zulassungsstudien und erheblichen Barreserven betrachtet das Unternehmen das Erreichen der Profitabilität als eine Frage des Zeitpunkts, nicht des Ob.