Viking Therapeutics demuestra que los pacientes retienen hasta el 97% de la pérdida de peso con dosis mensuales y una tolerabilidad similar a la del placebo
Conferencia especial celebrada el 22 de septiembre de 2026 sobre los resultados principales del estudio de dosis de mantenimiento de VK2735
Viking Therapeutics utilizó una conferencia telefónica especial el 22 de septiembre para revelar los datos principales de un novedoso estudio de Fase II sobre la dosificación de mantenimiento de VK2735, su agonista dual de los receptores GLP-1/GIP para la obesidad. Los resultados responden a una de las mayores incógnitas en la categoría de fármacos para la obesidad: si los pacientes pueden espaciar las inyecciones semanales sin recuperar el peso perdido. Los datos sugieren que sí pueden, y el perfil de tolerabilidad asociado sorprendió incluso al propio equipo directivo de la empresa.
La pérdida de peso se mantiene incluso con una reducción del 85% en la frecuencia de dosificación
El estudio, que incluyó a 180 pacientes, sometió a los sujetos a 21 semanas de inducción con dosis semanales, para luego pasar a un esquema de dosificación quincenal, mensual o a un grupo de placebo durante 12 semanas adicionales. Entre los pacientes que pasaron a la dosificación quincenal, la retención media de la pérdida de peso en la semana 33 osciló entre el 83% y el 97%, en comparación con el 61% de los que recibieron placebo. Los pacientes que cambiaron a dosis mensuales retuvieron entre el 82% y el 90% de su pérdida de peso, superando también holgadamente la tasa de retención del 61% del grupo de placebo, con valores p inferiores a 0,01 en todas las cohortes. El CEO Brian Lian calificó los resultados como "particularmente impresionantes" dado que "la dosificación se redujo efectivamente hasta en un 85% en estos grupos de tratamiento". Cabe destacar que el mantenimiento de la pérdida de peso pareció registrar un bache en las semanas iniciales posteriores a la transición de dosis antes de volver a subir hacia la semana 33, un patrón que tomó a la compañía por sorpresa. "Eso fue un poco sorpresivo para nosotros", comentó Lian a los analistas, "pero es muy consistente y claramente parece real".
La cohorte semanal de 17,5 mg registra una pérdida de peso del 22% sin un final a la vista para la meseta
Por otro lado, los pacientes que mantuvieron la dosis semanal de 17,5 mg durante las 33 semanas completas perdieron un 21,7% de su peso corporal, o un 22% ajustado por placebo, y la curva de pérdida de peso seguía descendiendo al final de la ventana de observación. La directiva advirtió cuidadosamente sobre los límites de las comparaciones cruzadas entre ensayos, pero señaló que el agonista dual de GLP-1/GIP aprobado actualmente ha mostrado una pérdida de peso ajustada por placebo de aproximadamente el 14% a las 33 semanas, mientras que el triple agonista de glucagón más avanzado en desarrollo ha registrado cerca del 17% en el mismo horizonte temporal. El Dr. Louis Aronne, expresidente de la Obesity Society e investigador de larga trayectoria en GLP-1, quien participó en la llamada, fue directo sobre la posición actual de VK2735: "Basándome en mis 35 años de experiencia en esto, creo que está bastante claro que VK2735 es altamente efectivo. Está entre lo mejor que hemos visto para los medicamentos disponibles, con una pérdida de peso del 22% en 33 semanas".
La verdadera sorpresa: no hay resensibilización a los efectos secundarios gastrointestinales
Quizás el hallazgo más trascendental para los inversores sea lo que ocurrió con la tolerabilidad una vez que los intervalos de dosificación se ampliaron a cuatro semanas. Las tasas de náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento bajo los regímenes quincenal y mensual no difirieron de manera significativa en comparación con el placebo, a pesar de que los pacientes habían recibido titulación a una velocidad aproximadamente dos veces mayor que en el estudio anterior de Fase II VENTURE. Lian indicó que la empresa llegó al ensayo solo con "un optimismo cauto" de que la tolerabilidad se mantendría con intervalos de dosificación más amplios, y los resultados superaron esa expectativa: "Estos datos sugieren que, a pesar de un intervalo de 4 semanas entre dosis, estas personas no se resensibilizaron a los eventos adversos gastrointestinales como náuseas o vómitos". Aronne planteó la implicación clínica sin rodeos, argumentando que la persistencia, y no la eficacia máxima, es ahora la limitación principal en esta categoría: "Una de las cosas que estamos aprendiendo es que la máxima eficacia tal vez no sea lo más importante hoy en día, una vez que hemos alcanzado una eficacia tan buena, sino que la persistencia en el tratamiento es en realidad la clave". Añadió que los pacientes que pagan de su bolsillo ya espacian informalmente sus dosis para ahorrar dinero, y que una etiqueta que respalde una dosificación menos frecuente "será muy atractiva para los pacientes, al saber que pueden tomarlo con una frecuencia menor a cada semana... y también para los pagadores".
Datos de seguridad limpios abren la puerta a probar dosis más altas
Debido a que la tolerabilidad se mantuvo de forma tan sólida incluso con una titulación acelerada e intervalos de dosificación extendidos, la directiva indicó que ahora cuenta con margen para explorar dosis de mantenimiento más altas de lo planeado originalmente, una decisión que aún no ha finalizado. Lian confirmó que el estudio "abre la posibilidad de explorar dosis más altas" dado que "no hubo ningún impacto real en la tolerabilidad durante la fase de mantenimiento". La compañía todavía está ultimando qué dosis llevará a los estudios de extensión abierta VANQUISH, cuyo inicio se prevé para finales de 2026 o principios de 2027, y está a la espera de la retroalimentación de la FDA sobre la selección de dosis y frecuencia antes de confirmarlo definitivamente. Los analistas insistieron en si Viking podría permitir que los médicos o los pacientes elijan entre los regímenes quincenal y mensual en dicha extensión; Lian respondió que la compañía se inclina por incorporar ambas opciones.
Lectura cruzada hacia la franquicia oral y la Fase III
Viking también está avanzando en una formulación en comprimidos orales de VK2735 y planea iniciar dos estudios orales de Fase III que replicarán los ensayos subcutáneos VANQUISH. Está previsto que comience de manera inminente un estudio de mantenimiento oral con el mismo diseño de 21 semanas de inducción y 12 de mantenimiento, utilizando dosis de 17,5 mg, 27,5 mg y 55 mg. Dado que el programa oral puede apoyarse en la base de datos de seguridad subcutánea, Lian señaló que dichos ensayos "serán significativamente más pequeños que los estudios subcutáneos; seguirán siendo estudios grandes, pero bastante más reducidos y también considerablemente menos costosos". La directiva afirmó que espera una rápida incorporación de pacientes debido al "alto nivel de entusiasmo" observado en los ensayos subcutáneos VANQUISH-1 y VANQUISH-2 en curso, los cuales ya tienen su reclutamiento completo y esperan resultados para 2027.
Advertencias: cohortes pequeñas y dudas pendientes sobre comparaciones directas
Tanto la directiva como Aronne fueron cautelosos al matizar los resultados en relación con el conjunto más amplio de la competencia. Aronne rechazó las comparaciones directas con los datos de Fase III de tirzepatide o del candidato oral de Pfizer, al señalar que los tamaños de las cohorte en este caso eran tan pequeños como una docena de pacientes por brazo, frente a cientos o miles en los ensayos de registro, y que "a medida que los ensayos crecen, la pérdida de peso no es necesariamente tan grande como lo ha sido". También señaló una cuestión biológica pendiente en torno a la rápida velocidad de pérdida de peso: "algunas personas han sugerido que si se supera cierta velocidad de pérdida de peso, se podría terminar perdiendo más masa magra", una variable que Viking aún no ha medido y que deberá abordar en futuros ensayos. Varias lecturas de respuesta a la dosis en los datos, incluida una ligera disminución de la eficacia en la dosis de inducción más alta de 22,5 mg y una tasa atípica de diarrea del 15% en una cohorte quincenal, fueron atribuidas por la dirección a los pequeños tamaños de muestra en lugar de a una señal genuina.