バイキング・セラピューティクス、月1回投与でも最大97%の体重減少維持を発表 忍容性はプラセボと同等
VK2735維持投与試験のトップライン結果に関する特別電話会を2026年9月22日に開催
バイキング・セラピューティクス（Viking Therapeutics）は9月22日に特別電話会を開催し、肥満症治療薬候補であるGLP-1/GIPデュアル作動薬「VK2735」の新規第2相維持投与試験のトップラインデータを発表した。この結果は、肥満症治療薬カテゴリーにおける最大の未解決疑問の一つ、すなわち「患者が週1回の注射から投与頻度を減らしてもリバウンドせずに体重を維持できるか」という問いに答えるものとなった。データによれば維持は可能であり、それに伴う忍容性プロファイルは同社経営陣さえも驚かせるものだった。
投与頻度が85%減少しても体重減少を維持
180人を対象とした同試験では、被験者に21週間の週1回導入投与を実施した後、追加の12週間として「2週に1回投与」「月1回投与」「プラセボ投与」のいずれかに移行させた。2週に1回投与へ移行した患者群では、33週時点の平均体重減少維持率はプラセボ群の61%に対し、83%から97%の範囲だった。月1回投与へ移行した患者も82%から90%の体重減少を維持し、こちらもプラセボ群の61%を大きく上回り、すべてのコホートでp値は0.01未満となった。CEOのブライアン・リアン（Brian Lian）氏は、「これらの治療群では投与量が実質的に最大85%削減された」ことを踏まえ、この結果は「特に印象的である」と述べた。特筆すべきことに、体重減少の維持は投与移行後の初期数週間に一旦底を打った後、33週目にかけて再び上昇するというパターンを示し、同社にとって予想外の展開となった。「我々にとっても少し驚きだったが、非常に一貫しており、明らかに本物のように見える」とリアン氏はアナリストらに語った。
17.5mg週1回投与コホートで頭打ちの兆候なく22%の体重減少を記録
これとは別に、17.5mgの週1回投与を33週間継続した患者では、体重の21.7%（プラセボ調整後で22%）が減少し、観察期間の終了時点でも体重減少の曲線は下向きのトレンドを示していた。経営陣は臨床試験間の直接比較には限界があると慎重に釘を刺した一方で、現在承認されているGLP-1/GIP作動薬が33週時点でプラセボ調整後約14%の体重減少を示しているのに対し、開発段階で最も進んでいるグルカゴン・トリプル作動薬は約17%を記録していると指摘した。肥満学会（Obesity Society）の元会長であり、長年GLP-1の研究に携わってきたルイス・アロンヌ（Louis Aronne）医師が電話会に参加し、VK2735の現在の位置づけについて率直に語った。「これまでの35年の経験に基づけば、VK2735が極めて高い有効性を持っていることは明らかだ。33週間で22%の体重減少という点において、既存の利用可能な薬剤の中で最高水準の一つである」
真の驚き：消化器系副作用に対する再感作が認められず
投資家にとっておそらく最も重大な発見は、投与間隔を4週間に延長した際の忍容性の動向であった。2週に1回および月1回の両レジメンにおける悪心、嘔吐、下痢、便秘の発現率は、先行する第2相VENTURE試験よりも約2倍速く用量チトレーション（用量調節）が行われていたにもかかわらず、プラセボ群と有意な差はなかった。リアン氏によれば、同社は投与間隔を延ばしても忍容性が維持されるかについては「慎重ながらも楽観視」しているに過ぎなかったが、結果はそのハードルを上回った。「今回のデータは、投与間隔が4週間あいても、被験者が悪心や嘔吐などの消化器系有害事象に対して再び敏感（再感作）にならないことを示唆している」アロンヌ氏は臨床的意義を率直に表現し、ピーク時の有効性ではなく継続性こそが現在の同カテゴリーにおける制約条件であると主張した。「我々が学んでいることの一つは、すでにこれほど高い有効性が得られた今、最大有効性はもはや最も重要な要素ではなく、治療の継続性こそが実際に鍵になるということだ」。さらに同氏は、自費診療の患者は費用を節約するためにすでに非公式に投与間隔を空けていると付け加え、より頻度の低い投与を裏付ける適応表示（ラベル）は、「毎週未満で投与できることを知る患者にとって非常に魅力的であるだけでなく、支払者にとっても同様である」と述べた。
クリーンな安全性データがより高用量試験への道を開く
急速なチトレーションや延長された投与間隔の下でも忍容性が極めて良好に維持されたため、経営陣は、当初計画していたよりも高い維持用量を探索する余地が生まれたとの見解を示した（この決定はまだ最終確定していない）。リアン氏は、「維持期において忍容性への実際の悪影響が全く見られない」ことを踏まえ、同試験が「より高用量を探索する可能性を開く」と確認した。同社は、2026年後半から2027年初頭に開始が予想される「VANQUISH」非盲検延長試験にどの用量を持ち込むか最終調整中であり、それを確定する前にFDA（米食品医薬品局）からの用量選択および投与頻度に関するフィードバックを待っているところである。アナリストからは、バイキング社がその延長試験において、2週に1回または月1回のレジメンを医師や患者が選択できるようにするかどうかについて質問が飛んだが、リアン氏は両方のオプションを取り入れる方向で検討していると答えた。
経口フランチャイズおよび第3相への好影響
バイキング社はVK2735の経口錠剤製剤の開発も進めており、皮下注射のVANQUISH試験を模した経口薬の第3相試験を2件開始する予定である。17.5mg、27.5mg、55.5mgの用量を使用し、同じ「21週間の導入、12週間の維持」というデザインを採用した経口維持試験が間もなく開始される予定だ。経口プログラムは皮下注射の安全性データベースを活用できるため、これらの試験は「皮下注射試験よりも大幅に小規模になる。依然として大規模試験ではあるが、かなり小さく、費用もかなり抑えられる」とリアン氏は述べた。現在進行中の皮下注射によるVANQUISH-1およびVANQUISH-2試験で見られた「高い熱意」を背景に、経営陣は迅速な患者登録が見込めるとしており、両試験ともにすでに登録を完了し、2027年に結果発表が予定されている。
留意点：小規模コホートと未解決のヘッド・トゥ・ヘッドの疑問
経営陣とアロンヌ氏は共に、競合製品群全体に対する今回のデータの読み取りには慎重に留意すべきだと釘を刺した。アロンヌ氏は、チルゼパチドやファイザーの経口薬候補の第3相データとの直接比較に異議を唱え、承認申請試験が数百人から数千人を対象としているのに対し、今回のコホートサイズはアームあたりわずか12人程度と小さく、「試験が大規模になるにつれて、体重減少効果が必ずしもそれほど大きくなるとは限らない」と指摘した。また同氏は、急速な体重減速度をめぐる未解決の生物学的疑問についても言及した。「一部の指摘では、体重減少の速度が特定の速度を超えると、除脂肪体重（リーンマス）の減少幅が大きくなる可能性があるとされている」。これはバイキング社がまだ測定していない変数であり、今後の試験で対処する必要がある。データに見られたいくつかの用量反応の読み取り（最高用量である22.5mgの導入投与時における有効性のわずかな低下や、ある2週に1回コホートにおける15%という外れ値の下痢発現率など）について、経営陣は真のシグナルではなく小規模なサンプルサイズに起因するものとの見解を示した。