CRISPR Therapeutics、心血管・自己免疫疾患へ注力 2026年後半に5つの主要データ開示へ
ゴールドマン・サックス第47回年次グローバル・ヘルスケア・カンファレンス（2026年6月9日）
CRISPR Therapeuticsは、単一製品企業から多角的な臨床段階のバイオテック企業へと転換する決定的な局面を迎えている。CFOのRaju Prasad氏は、2026年後半に3つのプログラムで計5つの臨床試験結果を発表する計画を明らかにした。同社は、広範な腫瘍学分野の開発から、心血管疾患および自己免疫疾患へと戦略的に舵を切る。Prasad氏は、これらの領域であれば臨床開発プログラムをより管理しやすく、承認までの期間を短縮できるため、より大きな価値を創出できるとみている。
ゴールドマン・サックスのヘルスケア・カンファレンスでPrasad氏は、今後発表されるデータがパイプラインの妥当性を証明するだけでなく、2027年に予定されている複数のピボタル試験（承認申請に向けた最終段階の試験）開始の判断材料になると強調した。今年初めの機動的な資金調達により、バランスシートには24億ドル超の現預金が積み上がっており、CRISPRは直近の資金繰りに縛られることなく、複数の資産をピボタル開発へと進める体制を整えている。
同種CAR-T戦略を自己免疫疾患へシフト
同カンファレンスにおける最も重要な戦略的転換は、同種CAR-Tプラットフォームに関するものだ。CRISPRは、腫瘍学の優先順位を下げ、自己免疫疾患の開発を優先する方針を打ち出した。Prasad氏は、同種細胞療法が当初は腫瘍学分野で始まったことを認めつつも、現在は自己免疫疾患への応用の方が価値創造の機会が大幅に大きいと率直に語った。
その根拠は臨床試験の経済性にある。「自己免疫疾患の開発では、自己（自家）CAR-Tのプレイヤーは、承認取得に向けて25〜50〜75症例程度の単群試験を実施している」とPrasad氏は説明する。「一方、腫瘍学分野では250〜300症例規模の試験が必要になる」。CRISPRのような規模の企業にとって、大規模な腫瘍学のピボタル試験を行う投資対効果は、同等の開発コストで複数の自己免疫疾患をカバーできる戦略と比較して、魅力を失いつつある。
CRISPRの「zugo-cel」プログラムは、すでに複数の自己免疫疾患で14例以上の投与が完了している。全身性エリテマトーデス（SLE）の最初の2症例は、それぞれ12カ月および9カ月にわたり、長期の寛解状態を維持している。2026年後半のデータ更新には、ループス、強皮症、筋炎を網羅するバスケット試験の20症例以上のデータが含まれる予定だ。Prasad氏は、自己免疫疾患で4〜5年の寛解維持が報告されている自家CAR-Tの優れたプロファイルを、同種CAR-Tでも再現できることを証明したいと述べた。
zugo-celのコスト構造も極めて魅力的だ。寛解が認められた投与量において、CRISPRは売上原価を1万ドル以下と見込んでおり、Prasad氏は「妥当な価格設定であっても、低コスト・高利益率の製品プロファイルが実現できる」と語った。同社はまた、中枢神経系（CNS）の自己免疫疾患も検討しており、T細胞エンゲージャーやインビボ（生体内）CAR-Tアプローチと比較して、血液脳関門の透過性に優れる同種CAR-Tが強みを発揮できると考えている。
心血管ポートフォリオ、複数のピボタル判断へ
心血管フランチャイズは、同社の戦略的再編のもう一つの柱であり、2つのプログラムがピボタル開発へと向かっている。心血管疾患を対象にANGPTL3を標的とする「CTX310」は、2026年後半に第Ia相試験のフォローアップデータと、適応症別の第Ib相試験データが公表される予定だ。同社は重症高トリグリセリド血症を主要な適応症と定めており、Prasad氏はAPOC3を標的とするRNA治療薬との差別化が可能だとみている。
戦略の論理は、APOC3アプローチの弱点を突くことにある。「ArrowheadのAPOC3プログラムでは、肝脂肪分画の上昇とLDLの上昇が確認された」とPrasad氏は指摘する。「ANGPTL3標的では、LDLの有意な減少が得られることが分かっている。当社の第I相試験では、バスケット試験全体で約50%の減少を達成した」。CRISPRはANGPTL3阻害により肝脂肪分画の減少も確認しており、競合アプローチよりもクリーンな代謝プロファイルを提供できる可能性がある。慢性的なRNA治療薬投与に対し、1回限りの治療という提案を組み合わせることで、高トリグリセリド血症分野に複数のプレイヤーが存在する中でも差別化を図る考えだ。
同社は第Ia相試験のDL4用量で約80%のANGPTL3減少を達成しており、これは肝臓におけるANGPTL3の完全なノックダウンと相関するとみている。重症高トリグリセリド血症において、RNA治療薬で見られる50%台後半から70%台前半のトリグリセリド減少を達成し、かつ良好なLDLおよび肝脂肪への効果を併せ持てば、1回限りの治療というパラダイムは医師と支払者の双方に響く可能性がある。
アンジオテンシノーゲンを標的とする難治性高血圧プログラムについて、Prasad氏は「治験責任医師の熱意と投資家の熱意の間に、おそらく最大の乖離がある」と述べた。同社は、5剤以上の薬剤と利尿薬を服用しているような難治性患者を、1回の遺伝子編集介入で正常血圧にできれば、治療パラダイムを根本から変えられると考えている。同プログラムは2026年の第I相試験開始に向け順調に進んでいる。
第XI因子プログラム、決定的な検証期間へ
Sirius Therapeuticsと提携する第XI因子siRNAプログラム「CTX611」は、決定的な局面を迎えている。人工膝関節置換術を対象とした第II相試験データが2026年後半に公表される予定であり、適応症のランドスケープを決定づける複数の競合データも同時期に出揃う見込みだ。CRISPRは3つの用量レベルでエノキサパリンとの比較試験を行い、エノキサパリンで一般的に見られる10%台前半の血栓塞栓症率に対し、1桁台の数値を実証することを目指している。
市場機会は、どの適応症が検証されるかによって劇的に拡大する。Prasad氏は3つの価値階層を挙げた。がん関連血栓症は「低リスクで成功確率が高い」約10億ドル規模の市場、DOAC（直接経口抗凝固薬）が適応外となる心房細動患者200万人を対象とした50億ドル規模の市場、そしてmilvexianの試験が成功し、心房細動市場全体（800万人）のリスクが低減されれば、150億〜200億ドル規模へと拡大する。
重要なのは、その大半がCRISPRが2027年にピボタル開発を決定する前に、外部データによってリスクが低減される点だ。Bayerのasundexianプログラムは最近、二次脳卒中予防試験で成果を上げており、動脈疾患における第XI因子の有効性を一部裏付けた。今後予定されているmilvexianの心房細動におけるDOAC比較データや、abelacimabのDOAC適応外患者向けデータが、CRISPRの適応症選択の判断基準となるだろう。
同社はまた、投与間隔を3カ月ごとと6カ月ごとで比較する複数回投与試験も実施している。Siriusとの提携には、さらに2つのsiRNA候補を追加するオプションが含まれており、Prasad氏はこれらがCRISPRの注力する心代謝および自己免疫疾患領域と合致すると述べた。
次世代プログラムとプラットフォームの拡大
CRISPRは、次世代Lp(a)プログラム「CTX321」を開発中だ。より強力なガイドRNAを用いることで、第一世代のアプローチよりも大きなLp(a)低下を実現できると確信している。開発の論理は、2026年後半に予定されているNovartisのHORIZON試験の結果に懸かっている。これが動脈硬化性心血管疾患におけるLp(a)の重要なバイオマーカーとしての妥当性を証明することになる。Prasad氏は、90 mg/dLの高閾値コホートで統計的有意差を確認できなければ、投資を継続する正当性はないと強調した。
もしHORIZONが成功すれば、Lp(a)高値の遺伝的要因と生涯にわたる疾患の性質から、1回限りの遺伝子編集介入は自然な選択肢となる。患者は若年期から自身のLp(a)レベルを把握しており、RNAアプローチが標準治療となれば数十年にわたる慢性治療に直面することになる。これはCRISPRが他の領域で見てきた採用のダイナミクスを生む可能性がある。
α1-アンチトリプシン欠損症（AATD）プログラム「CTX460」は、2026年半ばの第I相試験開始に向けて順調だ。CRISPRは、競合アプローチよりも効率的で強力と考えるシンターゼ編集技術を採用しており、正常化のために18〜20マイクロモールのAATD産生を目指している。心血管プログラムで開発した脂質ナノ粒子（LNP）製剤を活用しており、治療域の確保に自信を見せている。
インビボCAR-Tに関して、CRISPRは一過性のmRNAと非ウイルス性の統合型CARの両方を追求している。Prasad氏は、LNP、mRNA、および大規模製造における統合的な能力により、この分野でまだ登場していないベスト・イン・クラス（クラス最高）のプロファイルを開発できると信じている。「そのプロファイルはまだ完全には生成されていない」と彼は指摘した。「我々には追いつき、ベスト・イン・クラスのプロファイルを創出する能力がある」。
資本配分とパートナーシップ戦略
2026年初めの資金調達後の24億4,000万ドルという現預金ポジションは、資産開発および事業開発において大きな選択肢を同社に与えている。Prasad氏は、パートナーシップの決定が戦略的論理ではなく、資本の制約のみによって左右される状況を避けたかったと強調した。「どの資産についても、リソース配分のみに基づいて決定を下さなければならない状況には決してなりたくない」と彼は語った。
とはいえ、適応症の機会や開発要件がCRISPRの規模に見合わない場合、パートナーシップには引き続きオープンである。milvexianのデータが良好で第XI因子の開発が心房細動市場全体に拡大する場合、「関心を持つ製薬企業は複数あるだろう」とPrasad氏は認めた。同様に、心血管疾患の転帰試験を含む複数の適応症にわたる広範な心血管開発においても、戦略的パートナーが必要になる可能性がある。
対照的に、自己免疫疾患における同種CAR-Tの機会は、CRISPRが独自に進めるのに適した規模に見える。Prasad氏は、小規模な試験サイズと複数の適応症を効率的に束ねる能力があることから、これを「我々が取り込める一口サイズ」と表現した。
Prasad氏は今後12〜18カ月を、CRISPRにとって重要な成長フェーズと位置づけた。同社は第2、第3のプログラムの明確化、収益化への道筋、そして「単なる遺伝子編集のリーダーではなく、バイオテックのリーダーを定義づける」100億〜150億ドルの時価総額への軌道を明らかにすることになる。Vertexとの提携によるCASGEVYの商業収益、2027年に始まる複数のピボタルプログラム、そして潤沢な現金準備により、同社の収益化は「なるかどうか」ではなく「いつなるか」という問題に過ぎないとの見通しだ。