Bernstein：禮來（Eli Lilly）研發長揭示下一個前沿——大腦腸泌素、阿茲海默症預防血液檢測，以及一生一次的心臟藥物
伯恩斯坦（Bernstein）第 42 屆年度戰略決策會議，2026 年 5 月 28 日 — 禮來科學長兼產品長 Daniel Skovronsky 與分析師 Courtney Breen 進行對談
肥胖症市場滲透率僅 1% —— 這既是機遇，也是挑戰
禮來科學長 Daniel Skovronsky 對肥胖症業務提出了發人深省的現實檢視，投資人可能同時低估了其潛力與挑戰。儘管 Mounjaro 和 Zepbound 已成為家喻戶曉的藥物，並推動禮來市值邁向 1 兆美元，但 Skovronsky 直言，該公司目前的進展仍處於早期階段。「即使是在使用率最高的美國，腸泌素治療肥胖的滲透率也低於 10%，」他表示。若考量到美國僅佔全球肥胖負擔約 10%，Skovronsky 的結論相當冷靜：「我們目前的肥胖症滲透率大約只有 1%。」這對長期營收機會而言意義重大，但未來的執行挑戰同樣艱鉅。
Skovronsky 指出，主要的障礙並非科學層面。成本與取得途徑確實是問題，他也提到會議當天宣布與政府及支付方達成的協議。但他同時指出了財報會議上鮮少討論的隱性障礙：大眾認知。「人們排斥注射，並非因為針頭疼痛——對大多數人來說其實並不痛——而是因為注射會讓他們感覺自己像個病人。」這種觀點促使禮來將新推出的口服 GLP-1 藥物 orforglipron（品牌名 Foundayo）視為結構性的關鍵產品，而不僅僅是輔助選擇。
Foundayo：禮來針對基層醫療打造的基礎口服藥物
Skovronsky 對 Foundayo 的戰略野心異常直白，稱其為「全球性的基礎藥物」，並解釋其名稱「Foundational daily oral」（基礎每日口服藥）即傳達了該意圖。這款藥物針對基層醫療醫師的訴求非常全面：只需每天服用一顆不受飲食限制的藥丸，即可降低體重、血糖、血壓、三酸甘油酯及 LDL 膽固醇。「這是一款簡單易用的藥丸，能在基層醫療環境中改善我們關心的所有主要健康指標，」他說。
禮來提交 Foundayo 審批的國家數量已創下公司歷史紀錄，Skovronsky 預計這些核准將於今年稍晚至 2026 年初陸續到位。製造層面同樣關鍵：作為傳統小分子藥物，它無需冷鏈運輸或生物技術生產基礎設施，這賦予了禮來在早期注射劑型中屢屢受挫的供應擴充能力。
大腦是腸泌素生物學最令人驚喜的領域
這場對談中最引人深思的部分，莫過於 Skovronsky 對腸泌素生物學在代謝疾病之外的應用展望。他的論點植根於機制：GLP-1 和 GIP 藥物的主要藥理作用並非最初認為的胰臟，而是在大腦。「主要的藥理作用是通過調節大腦中涉及食物和食物渴望的路徑，」他說，而這些路徑正是「被成癮藥物劫持」且與精神疾病相關的路徑。
禮來目前已開展測試腸泌素在成癮、憂鬱症和思覺失調症中的應用。此外，該公司還發現了這些藥物具有顯著的抗發炎訊號。在針對乾癬和乾癬性關節炎的第三期臨床試驗中，患者的自體免疫狀況在減重前就已改善，顯示出獨立於減脂之外的直接免疫調節作用。針對發炎性腸道疾病和氣喘的試驗正在進行中。「我認為我們將會看到腸泌素生物學不僅應用於代謝疾病，也將應用於大腦健康和免疫健康，」Skovronsky 表示。禮來已開發出專門針對這些神經和免疫應用的客製化分子，這顯示這些並非投機性的標籤擴充，而是深思熟慮的下一代佈局。
最被低估的研發資產：阿茲海默症預防
Skovronsky 將阿茲海默症預防視為禮來研發管線中最被低估的機會之一。該公司已有 donanemab 獲准用於治療，但更大的賭注是目前兩款處於第三期臨床試驗的藥物，旨在預防 50 歲以上認知功能正常者出現阿茲海默症症狀。篩選機制採用禮來自主開發的 p-Tau217 專利血液檢測，能在症狀出現前偵測大腦中的阿茲海默症病理變化。
檢測呈陽性的患者將接受固定療程的治療，禮來的假說是這種介入能降低未來出現症狀的機率。首個第三期試驗數據預計明年公布。Skovronsky 的願景是讓年度阿茲海默症篩檢成為與膽固醇和血壓檢查一樣的常規預防保健項目。他保持謹慎——「它可能不會成功」——但如果成功，對禮來的商業影響將難以估量。
一生一次的心臟藥物與 Lp(a) 機遇
Skovronsky 強調 Lp(a) 是「繼 LDL 膽固醇後，心臟病第二重要的風險因子」，並指出其與傳統心血管風險因子的關鍵區別：「與膽固醇不同，飲食和運動對它沒有影響。你天生就是高 Lp(a) 水準的高風險群或低水準。」15% 的人口攜帶高水準 Lp(a) 且面臨心臟病發作風險，目前尚無生活方式的改善方案。禮來有兩款藥物正處於針對該族群的大型第三期臨床試驗中。
更長遠的心血管賭注是 PCSK9 基因編輯。Skovronsky 描述了近期披露的數據，顯示單劑基因編輯藥物似乎能提供終身的抗高膽固醇保護，並可能預防心臟病發作。「科學層面看起來很理想，」他說。他坦言，社會對「一生一次」療法的接受度與報銷框架尚未解決，但他認為這是禮來需要解決的問題，而非科學障礙。
三項疫苗收購案與慢性病預防論點
禮來本週宣布以近 40 億美元收購三項疫苗資產，由於這並非歷史重點領域，此舉令許多觀察家感到意外。Skovronsky 解釋其邏輯在於打破急性病毒感染與數十年後慢性病之間的科學連結。首個目標是愛潑斯坦-巴爾病毒（EBV），研究已證實這是多發性硬化症的必要前提。「如果你沒有感染 EBV，你大概就不會患上多發性硬化症，」他表示，並指出目前似乎沒有其他人正走在開發 EBV 疫苗的可行路徑上。
第二項是下一代帶狀疱疹疫苗。現有數據顯示，帶狀疱疹疫苗能預防中風，更令人驚訝的是，還能預防多年或數十年後的失智症。禮來收購的這款疫苗在頭對頭試驗中顯示出與現有市場領導者相當的保護力，但副作用顯著較少——這正是目前接種率未達預期的主要原因。第三項收購針對金黃色葡萄球菌，這是術後醫院感染的主要原因，採用術前免疫接種方法。Skovronsky 明確表示，禮來無意在現有領域與成熟的疫苗大廠競爭：「我們希望在他們尚未投入的領域，投資下一代重要的病原體防護。」
關於 AI：藥物開發的利器，而非萬靈丹
作為一家積極投資 AI 的公司高層，Skovronsky 對人工智慧的看法異常務實且持保留態度。他的核心論點是臨床開發的時間表取決於生物學，而非數據處理能力。「你不能因為有 AI，就把 3.5 年的阿茲海默症預防研究縮短到 3 週。它依然需要同樣的時間。」在他看來，關於 AI 能消除藥物開發週期的炒作不會成真。
Skovronsky 認為 AI 的價值在於藥物發現——特別是協助化學家和蛋白質工程師設計更好的分子，以及解鎖先前無法成藥的標靶。禮來在此建立的競爭護城河，基於專有的生物與化學數據。「當我們使用未經大量真實數據訓練的模型時，它們的表現並不理想，彼此之間也沒有差異，」他說。禮來正透過內部實驗、與外部公司交換數據以獲取模型存取權，以及與 NVIDIA 共同建立客製化數據工廠來加速數據生成，以大規模生產實驗訓練數據。該公司在特定治療領域的堅持加強了這一優勢：在疾病領域專門訓練的 AI 模型表現優於通用模型，因此禮來在糖尿病、腫瘤學和神經科學領域數十年的深耕，直接轉化為難以複製的數據資產。
基因藥物：投資人尚未定價的可編程藥物平台
Skovronsky 針對基因藥物提出了最具結構重要性的論點，將其視為繼 1980 年代重組蛋白之後，下一個必然的平台轉移。他提出的關鍵洞察在於「可編程性」。「在合成化學中，每個分子都像是化學家必須創作的藝術品。但有了基因藥物，你可以針對一種疾病開發藥物，若解決了其他問題，只需更改其遺傳密碼，就能轉化為另一種疾病的藥物。」
他以禮來在遺傳性聽力喪失的研究為例，公司開發了一種基因療法，能恢復因基因缺失而先天失聰兒童的聽力。Skovronsky 直言，罕見遺傳性耳聾的商業機會有限。但平台所累積的經驗——內耳細胞遞送、基因表現、製造技術——將轉移至下一個遺傳性聽力喪失原因，最終應用於與年齡相關的聽力喪失。他指出，後者隨時間推移影響約一半人口，且據他所知，目前尚無其他人正在開發基因藥物治療方案。
BD 紀律：為何禮來避免大型商業化階段交易
在業務發展（BD）方面，Skovronsky 闡述了一種與多家大型製藥同業截然不同的哲學。禮來優先考慮基於科學品質與團隊的早期交易，而非 NPV（淨現值）模型，他認為後者對於單一資產而言不可靠。「如果你檢視預測銷售額與實際銷售額的對比，會發現兩者毫無相關性。我們所有人，包括分析師和內部公司，都不擅長以與現實相關聯的方式預測單一藥物的表現。」
禮來偏好能隨時間累積回報的平台與團隊，而非單一後期資產，因為後者需要禮來具備差異化的商業假說，才能證明高價競標的合理性。對於大型收購，他承認禮來並不缺乏資本，但坦言：「我還沒見過」有哪項商業化階段的資產能讓禮來提出明確的差異化銷售論點，因此這些交易並未發生。關於中國市場，Skovronsky 承認當地創新品質正快速提升，並投入更多時間評估中國資產，指出較低的成本與較快的開發節奏，使得實證方法——同時在人體測試多個候選藥物——成為可能，這是美國經濟模式所無法支援的。禮來在評估新領域時極為嚴謹，有時甚至會在執行交易前一年或更久，就先建立內部科學團隊，以確保具備真正的評估專業知識。
誘人的警訊與長期佈局
Skovronsky 在結尾時對可能摧毀大型製藥公司的戰略錯誤發出了直接警告，這既是對內部的紀律要求，也是對外部的溝通。他認為陷阱在於成功本身：超級暢銷藥會創造出保護現狀、停止內部競爭（cannibalizing）並壓縮其他項目資金的誘因。他明確表示，禮來已將研發支出投入到 tirzepatide 之外的項目，儘管他承認「未來幾年，在 tirzepatide 上投入的每一塊錢都會有最好的回報」。目標是實現業界歷史上前所未有的持續增長軌跡，他相信公司具備實現這一目標的管線廣度——前提是必須持續投資於未來的競爭者，而不是僅僅防禦目前的贏家。