CRISPR Therapeutics 轉向心血管與自體免疫領域，預計 2026 年下半年發布五項關鍵數據
高盛第 47 屆全球醫療保健大會，2026 年 6 月 9 日
CRISPR Therapeutics 正進入關鍵轉型期，從單一產品公司轉型為多元化臨床階段生物技術企業。財務長 Raju Prasad 概述了公司計畫，將在 2026 年下半年針對三大項目發布五項臨床試驗數據。該公司正採取策略性調整，將重心從廣泛的腫瘤學開發轉向心血管與自體免疫適應症，Prasad 認為這些領域能以更易於管理的臨床開發計畫和更快的審批途徑，創造顯著價值。
在出席高盛醫療保健大會時，Prasad 強調即將公布的數據不僅將驗證公司的研發管線，也將為 2027 年啟動的多項樞紐試驗（pivotal trials）提供決策依據。憑藉今年稍早透過機會性募資獲得的逾 24 億美元現金，CRISPR 已做好準備，能在無立即融資壓力下推進多項資產進入樞紐開發階段。
異體 CAR-T 策略轉向自體免疫適應症
本次大會最重大的策略揭露，在於 CRISPR 的異體（allogeneic）CAR-T 平台，公司似乎正降低腫瘤學的優先級，轉而投入自體免疫疾病開發。Prasad 直言不諱地指出，雖然異體細胞療法領域起步於腫瘤學，但如今自體免疫應用領域的價值創造機會顯然更具吸引力。
其邏輯很簡單：臨床試驗的經濟效益。「在自體免疫開發方面，自體（autologous）療法廠商進行的試驗規模相對較小，單臂試驗樣本數約在 25 至 75 例之間即可獲批，」Prasad 解釋道。「而在腫瘤學領域，試驗規模通常大得多，需要 250 到 300 名患者。」對於 CRISPR 這種規模的公司而言，進行大型腫瘤學樞紐試驗的投資報酬率，相較於以類似開發成本投入多項自體免疫適應症，吸引力正日益下降。
CRISPR 的 zugo-cel 項目目前已在多種自體免疫適應症中對超過 14 名患者進行給藥，首兩名系統性紅斑狼瘡（SLE）患者分別維持了 12 個月與 9 個月的長期持續緩解。下半年的數據更新將包含一項涵蓋紅斑狼瘡、硬皮症及肌炎的籃子試驗（basket trial），受試者超過 20 名。Prasad 表示，公司旨在證明其能複製自體 CAR-T 在自體免疫疾病中令人印象深刻的表現，即患者在治療後可維持 4 至 5 年的緩解期。
zugo-cel 的成本結構極具競爭力。在達到緩解的劑量水平下，CRISPR 預計其銷貨成本（COGS）將低於 10,000 美元，Prasad 將其描述為在自體免疫環境下「即使在合理的定價點上，仍能實現低成本、高利潤的產品架構」。該公司也正在探索中樞神經系統（CNS）的自體免疫適應症，認為異體 CAR-T 憑藉優越的血腦屏障穿透力，可能比 T 細胞銜接器（T-cell engagers）或體內（in vivo）CAR-T 療法更具優勢。
心血管產品組合邁向多項樞紐決策
心血管業務是 CRISPR 策略重組的另一大支柱，目前有兩個項目正推進至樞紐開發階段。針對 ANGPTL3 的 CTX310 項目將在下半年提供 Ia 期追蹤數據及 Ib 期特定適應症數據。公司似乎正鎖定嚴重高三酸甘油脂血症作為首要適應症，Prasad 認為在此領域，CRISPR 能夠與針對 APOC3 的 RNA 療法做出區隔。
此策略邏輯的核心在於解決 APOC3 療法看似存在的風險。「我們觀察到 Arrowhead 的 APOC3 項目患者出現肝臟脂肪分數及低密度脂蛋白（LDL）升高的情況，」Prasad 指出。「根據我們對 ANGPTL3 標靶的了解，我們確實能顯著降低 LDL。在我們的 I 期試驗中，籃子研究顯示降幅約為 50%。」CRISPR 也觀察到 ANGPTL3 抑制作用能降低肝臟脂肪分數，相較於競爭對手，可能提供更乾淨的代謝指標。結合「一次性治療」相對於慢性 RNA 療法給藥的優勢，儘管高三酸甘油脂血症領域競爭者眾多，CRISPR 仍看好其差異化潛力。
該公司在 Ia 期試驗的 DL4 劑量下實現了約 80% 的 ANGPTL3 降低，這被認為與完全抑制肝臟 ANGPTL3 相關。若 CRISPR 能在嚴重高三酸甘油脂血症中展現出與 RNA 療法相當的 50% 至 70% 三酸甘油脂降幅，並結合有利的 LDL 與肝臟脂肪改善效果，這種一次性治療模式有望同時獲得醫師與支付方的青睞。
針對血管張力素原（angiotensinogen）的難治性高血壓項目，Prasad 認為這是「臨床醫師熱情與投資人熱情之間落差最大」的領域。公司認為，透過一次性基因編輯介入使患者恢復正常血壓，特別是針對已使用五種藥物加上利尿劑的難治性族群，可能從根本上改變治療範式。該項目仍按計畫於 2026 年啟動 I 期試驗。
第 XI 因子項目進入關鍵驗證期
與 Sirius Therapeutics 合作的第 XI 因子 siRNA 項目 CTX611 正進入決定性階段，預計下半年將公布全膝關節置換術研究的 II 期數據，同時多項競爭對手的數據發布將確立該適應症的市場格局。CRISPR 正以三種劑量對照依諾肝素（enoxaparin）進行標準試驗設計，旨在證明其血栓栓塞率為個位數，優於依諾肝素常見的低雙位數比率。
市場機會取決於哪些適應症獲得驗證。Prasad 概述了三個價值層級：癌症相關血栓代表「低垂的果實，成功機率高」，價值約 10 億美元；200 萬名不適用 DOAC（直接口服抗凝血劑）的心房顫動患者代表 50 億美元的機會；若 milvexian 試驗成功降低 800 萬名心房顫動患者的整體市場風險，機會將擴大至 150 億至 200 億美元。
關鍵在於，在 CRISPR 於 2027 年投入樞紐開發前，大部分風險將透過外部數據獲得釐清。Bayer 的 asundexian 項目近期在二級中風預防試驗中取得進展，為第 XI 因子在動脈適應症中的應用提供了一定驗證。即將公布的 milvexian 對抗 DOAC 的心房顫動數據，以及預計明年初公布的 abelacimab 在不適用 DOAC 患者中的數據，將在 CRISPR 做出適應症選擇前，大致界定商業版圖。
公司也正在進行一項比較「每三個月給藥一次」與「每六個月給藥一次」的多劑量試驗。與 Sirius 的合作包括另外兩款 siRNA 候選藥物的選擇權，Prasad 表示這將與 CRISPR 在心臟代謝與自體免疫治療領域的重心相符。
次世代項目與平台擴張
CRISPR 正在開發 CTX321，這是一款次世代 Lp(a) 項目，公司相信其導引 RNA（guide RNA）效力更強，能比第一代方法實現更顯著的 Lp(a) 降低。整個開發論點取決於預計 2026 年下半年公布的 Novartis HORIZON 試驗數據，該數據將驗證 Lp(a) 是否為動脈粥狀硬化心血管疾病的有效生物標記。Prasad 強調，公司需要看到 90 mg/dL 的高門檻族群達到統計學顯著性，才能證明持續投資的合理性。
若 HORIZON 試驗成功，基於 Lp(a) 升高的遺傳基礎及該疾病的終身特性，使其成為一次性基因編輯介入的天然候選對象。患者從年輕時就了解自己的 Lp(a) 水平，若 RNA 療法成為標準治療，他們將面臨數十年的慢性治療，這將創造 CRISPR 在其他領域所見的採納動力。
α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）項目 CTX460 仍按計畫於 2026 年中期啟動 I 期試驗。CRISPR 採用其合成酶編輯技術，認為該技術比競爭對手更高效、更有力，目標是達到 18 至 20 微莫耳的 AATD 產量以實現正常化。公司正利用為心血管項目開發的脂質奈米顆粒（LNP）配方，這使其對治療窗口充滿信心。
在體內 CAR-T 方面，CRISPR 同時追求瞬時 mRNA 與非病毒整合 CAR 方法。Prasad 相信公司在 LNP、mRNA 及大規模製造方面的整合能力，使其有能力開發出業界尚未出現的「同類最佳」（best-in-class）產品架構。「我們認為該架構尚未完全實現，」他指出。「因此，我們有能力迎頭趕上並創造出同類最佳的產品表現。」
資本配置與合作策略
CRISPR 在 2026 年初募資後擁有 24.4 億美元的現金部位，這為其資產開發與業務發展提供了巨大的選擇空間。Prasad 強調，公司希望避免因資本限制而非策略邏輯來驅動合作決策。「我們絕不希望處於僅能根據資源配置來決定資產去留的境地，」他說。
話雖如此，公司仍對合作持開放態度，特別是在適應症機會或開發要求超出 CRISPR 自身規模的情況下。若第 XI 因子在 milvexian 數據正面後擴展至整個心房顫動市場，Prasad 承認「可能有幾家製藥公司會感興趣」。同樣地，若涉及多項適應症（包括潛在的心血管預後試驗）的廣泛心血管開發，也可能需要策略合作夥伴。
相比之下，自體免疫疾病中的異體 CAR-T 機會，似乎更適合 CRISPR 獨立推進。公司將其形容為「我們足以負擔的份量」，因為試驗規模較小，且有能力高效整合多項適應症。
Prasad 將未來 12 至 18 個月定位為關鍵成長期，屆時 CRISPR 將釐清其第二與第三項目的發展、獲利途徑，以及邁向他所定義的「100 億至 150 億美元市值」的軌跡，這「才真正定義了生物技術領域的領導者，而不僅僅是基因編輯的領導者」。憑藉透過 Vertex 合作夥伴關係獲得的 CASGEVY 商業營收、2027 年啟動的多項樞紐計畫以及充足的現金儲備，公司預計實現獲利只是時間早晚的問題。