GRAILのNHS-Galleri試験、3年目でステージIVの診断率が27%低下 未診断の進行がんという「隠れた流行」が浮き彫りに
2026年5月31日開催 GRAIL社 ASCO 2026 アナリスト向けカンファレンスコール — 14万2,000人規模のNHS-Galleri RCTおよび3万5,000人規模のPATHFINDER 2試験の結果を発表
最も重視すべきヘッドライン数値
2月に報じられた「主要評価項目未達成」という見出しの陰で、投資家や臨床医が真に注目すべきデータが浮上した。NHS-Galleri無作為化比較試験（RCT）におけるスクリーニング実施ラウンド（実社会の定常的なスクリーニングプログラムに最も近いデータ）において、ステージIVのがん診断率が2年目に22%超、3年目には27%近く低下したことが判明した。これらの減少幅は統計的に有意であり、ラウンドを重ねるごとに拡大している。この傾向に加え、ステージIおよびIIの診断率が16%上昇し、救急外来で発見されるがんが25%以上減少したという事実は、FDA（米食品医薬品局）の審査に向けたGRAILの臨床的有用性の主張の核心を成すものだ。
GRAILの最高科学責任者（CSO）であるHarpal Kumar氏は、カンファレンスコールで次のように断言した。「このスライドは事前に規定された12種類のがんの結果を示しているが、すべてのラウンドにおいて全がん種で20%以上の減少が見られた。これは人口レベルで見れば驚異的な減少である」
主要評価項目の未達が「誤った視点」である理由
英国の50歳から77歳の参加者14万2,000人以上を対象に、1対1の無作為化デザインで行われたNHS-Galleri試験は、3回の年次スクリーニングおよび最終採血から12カ月間の追跡調査において、ステージIIIおよびIVのがん発生率の合計を減少させるという主要評価項目を達成できなかった。GRAILが2月にこの結果を開示した際、メディアによる否定的な報道が医師の処方行動や患者の問い合わせに少なからぬ影響を及ぼした。
同社がラウンドごとの詳細なデータを提示して現在説明しているのは、試験の構造上、約8年前に試験を設計した時点では予測できなかった数学的な「逆風」が、最初のラウンド（プレバレント・ラウンド）で生じていたという点だ。この最初のラウンドでは、介入群において既に存在していたが未診断であった多くのがんがGalleri検査によって一掃され、その中にはステージIIIの症例が不釣り合いなほど多く含まれていた。これにより、最初のラウンドでステージIIIおよびIVのがんが19%増加するという結果が生じ、その後の第2、第3ラウンドでの減少分をもってしても、累積ベースでその増加分を相殺するには至らなかった。
Kumar氏はそのメカニズムを平易に解説した。「ステージIIIの増加は、一部のステージIVがんがステージIIIなどより早期の段階へシフトしたこと、そして介入群ではスクリーニングを通じて早期発見されたがんが全体として多かったのに対し、対照群では同等のがんがまだ診断に至っていなかったという事実に起因していると考えている」。つまり、検査は機能していたのだ。標準的なケアでは見えなかった進行がんを早期に発見した結果、一時的にステージIIIのカウントが膨らみ、試験の集計上の評価項目に不利に働いたのである。
さらに重要なのは、この試験がこれまで誰も定量化できていなかった事実を露呈させたことだ。それは、一般人口の中に静かに存在する、未診断の進行がんの膨大なボリュームである。Kumar氏は「この研究で学んだことの一つは、人口の中にこれほど多くの未診断の比較的進行したがんが存在しているという事実だ。これまで研究されたことがなかったため、我々も全く想定していなかった」と指摘した。この洞察は、将来のMCED（多がん早期検出）試験の設計方法や試験期間のあり方に重要な示唆を与えるものだ。
ステージIV生存率の論理は無視できない
「早期発見が転帰を改善するとは限らない」という一部の腫瘍学者の反論に対し、GRAILチームは鋭く反論した。Kumar氏は大腸がんを例に挙げた。ステージIVの5年生存率は約11%だが、ステージIIIでは64%に達する。前立腺がんでは、ステージIVの53%に対し、ステージIIIでは97%である。NHS-Galleriのデータでは、試験全体で大腸がんのステージIV診断率が34%、前立腺がんでは25%減少した。「これが意味のあることではないと誰が言えるだろうか。がんをステージIVではなくステージIIIで見つけることが患者にとって有益ではないという前提を、私は根本的に受け入れない」とKumar氏は述べた。
次期社長兼CEOのJosh Ofman氏は、長期的な臨床導入を検討する投資家が注視すべき治療環境の変化についてこう付け加えた。「現在、ほとんどの固形がんにおける生存率の『崖』は、ステージIIIとステージIVの間にある。10〜15年前はステージIIとステージIIIの間だった。治療環境の進化により、この状況は劇的に変化した」。これは些細な観察ではない。肺がんや頭頸部がんなど、多くの固形がんで免疫療法との併用がステージIIIの転帰を劇的に変えた今、ステージIVへの進行を確実に回避できる検査の臨床的価値は、NHS-Galleri試験が構想された当時と比べて著しく高まっている。
PATHFINDER 2が描く全体像
北米における最大のMCED介入試験であるPATHFINDER 2（参加者約3万6,000人）は、NHS試験のパフォーマンス指標を補強し、一部の項目ではそれを上回った。PATHFINDER 2における陽性的中率（PPV）は60.3%、特異度は99.6%、がんシグナルの起源（CSO）の特定精度は90%を超えた。新たに発見されたがんの半数以上がステージIまたはIIであり、70%以上はUSPSTF（米国予防医学専門委員会）が推奨するグレードAまたはBのスクリーニングが存在しないがん種であった。
スクリーニングの相乗効果は際立っている。USPSTFのグレードAおよびBの推奨スクリーニングにGalleriを追加することで、スクリーニングで発見されるがんの数は6.5倍に増加した。より広範なグレードBおよびCの推奨に加えた場合でも3倍に達した。Kumar氏は次のように総括する。「現在、英国では標準治療でがんの約6%、米国でも約14%しか発見できていない。標準的なスクリーニングプログラムにGalleriを加えれば、米国のこの数値は50%以上に引き上げられる可能性がある」
両試験を通じて安全性プロファイルも維持された。NHS-Galleriの介入群（7万人）における3回のスクリーニングラウンドでの偽陽性は864件で、偽陽性率は0.45%だった。ロサンゼルスの内科診療所で1,277件のGalleri検査を実施したEric Sue医師は、カンファレンスコールで比較対象となるPPVについてこう述べた。「異常なマンモグラフィーが実際に乳がんである陽性的中率は4.4%だ。Cologuard便検査が実際に大腸がんである陽性的中率は3.7%である。したがって、Galleri検査の陽性的中率60%は、現在の標準治療と比較して桁違いに優れている」
「がんシグナル起源」機能が臨床上の決定打に
Galleri検査の過小評価されている側面の一つである「がんシグナル起源（CSO）」予測が、医師パネルの議論で中心的なテーマとして浮上した。オレゴン健康科学大学の放射線腫瘍医Nima Nabavizadeh氏は、胃バイパス手術歴のある患者で胃食道がんのシグナル陽性反応が出た症例を紹介した。通常の外来内視鏡では到達できない部位であったが、特殊な内視鏡を用いた全身麻酔下の生検により、早期の胃がんが確定した。「CSOがなければ完全に見落としていたはずで、この患者はステージIVで発見されることになっていただろう」とNabavizadeh氏は語った。
同氏は、肛門直腸のシグナルから無症状の患者の早期肛門がんが診断され、放射線や化学療法を大幅に軽減して治癒に至った別の症例も紹介した。同氏の主張は、両試験で90%を超えたCSOの精度があれば、医師は通常であれば曖昧で判断に迷う画像所見に対しても、確信を持って臨床判断を下せるようになるという点だ。
GRAILのAndrew Partridge氏は、FDAのMCEDに関する諮問委員会自体が、承認可能なMCED検査の重要な構成要素としてCSOを特定していると指摘した。これは、この機能が単なる商業的な差別化要因ではなく、規制上の要件であることを示唆している。
死亡率データ、FDAへの道筋、そして今後
死亡率という評価項目について、Ofman氏は断言した。「MCEDにおいて、純粋な死亡率調査が実施されることは二度とないだろう」。同氏は、そのような要求の根底にある「早期発見が有益ではないかもしれない」という前提は、既存のスクリーニングプログラムが何十年にもわたって証明してきた証拠に照らせば、臨床的にも倫理的にも維持不可能だと主張した。GRAILは、今後の時点でNHS-Galleriの両群を比較する受動的な死亡率追跡調査を行うことを約束しており、Kumar氏は2028年をターゲットにした「ネスト型死亡率解析」に言及したが、その手法の詳細については明言を避けた。
より短期的な動きとして、GRAILはNHS-Galleri集団の追跡調査を少なくともあと12カ月延長することを目指している。Kumar氏は「NHSと合意に達する見込みは高い」と示唆しており、来年の第1四半期から第2四半期にはデータ分析結果が出る見通しだ。その追加データ群は、スクリーニング実施ラウンドにおけるステージIIIおよびIVの減少傾向がさらに強まるか、そして介入群が既に発見した未診断の進行がんに対し、対照群が追いつき始めるかを確認する最初の機会となる。
FDAおよび償還価格に関して、Ofman氏はGRAILが1月29日に市販前承認申請を提出したことを確認し、最近署名された「Medicare多がん早期検出・スクリーニング補償法（Medicare Multi-Cancer Early Detection and Screening Coverage Act）」に言及した。これはFDA承認を条件としてMedicareの償還経路を確立するものだ。FDAへの対応については慎重な姿勢を見せた。「彼らは臨床的妥当性と臨床的パフォーマンスに焦点を当てるだろう。臨床的有用性やステージシフトにはそれほど関心を向けないと考えている」。対照的に、CMS（米メディケア・メディケイドサービスセンター）や民間保険者は、今週末に発表されたステージシフトのデータに強い関心を示すと予想される。
競争上の優位性は本物だが、医師への説明は途上
「これほどの規模で実社会の介入型前向き試験データを持つMCED検査は他にない」という競争上の優位性に関する主張は、事実に基づいており、医師や保険者が最終的に選択を行う上で重要な意味を持つ。Sue氏は「他の競合他社は、症例対照試験で示しているデータが、実際の患者使用環境で機能することを証明するような、実社会の介入型前向き試験を実施していないのではないか」と率直に述べた。
GRAILが直面しているより緊急の課題は、2月の報道によって生じたコミュニケーションのギャップだ。経営陣はカンファレンスコールで、「がんスクリーニング試験が主要試験で失敗」という報道を受けて医師の処方行動が鈍化したことを認め、同社がまだ営業・医療チームに対して詳細なデータの解説を提供できていないことを認めた。その研修はASCOのデータを基盤として間もなく開始される予定である。プレバレント・ラウンドでの「一掃効果」や、実施ラウンドにおける改善傾向という繊細なストーリーを、多忙なプライマリ・ケア医との30秒の会話で伝えきれるかどうかは、依然として困難かつ重要な課題である。
Galleriは現在、約18万人の参加者からなる合計試験集団において、150種類以上のがんを検出している。これは当初の試験で特定された50種類の3倍以上だ。検出されたがんの約60%には現在スクリーニングの枠組みが存在せず、NHS試験当時に肺がん検診が限定的だったことを考慮すると、その割合は70%以上に達する。標準治療単独と比較して4〜6.5倍のがんを発見できるという広範な能力こそが、同社の核心的な価値提案である。それを厳密に裏付けるデータは今や存在する。今後の課題は、処方権を持つ医師たちにその価値を正確に理解してもらうことである。