GRAIL 的 NHS-Galleri 試驗顯示第三年第四期癌症減少 27% — 並揭示了未確診晚期癌症的隱性流行
GRAIL ASCO 2026 分析師電話會議，2026 年 5 月 31 日 — 公布 14 萬 2,000 名受試者的 NHS-Galleri 隨機對照試驗 (RCT) 及 3 萬 5,000 名受試者的 PATHFINDER 2 研究結果
最關鍵的頭條數據
在今年 2 月關於試驗未能達到主要終點的頭條新聞背後，投資人與臨床醫師應關注的是：在 NHS-Galleri 隨機對照試驗的「發生率篩檢輪次」（incident screening rounds）中——這些輪次最接近現實世界中穩定的篩檢計畫——第四期癌症診斷率在第二年下降了超過 22%，第三年則下降了近 27%。這些降幅在名義上具有統計學意義，且隨著每一輪篩檢的進行而擴大。這種趨勢，加上第一期與第二期癌症診斷率增加了 16%，以及急診就診癌症病例減少超過 25%，構成了 GRAIL 在進入 FDA 審查階段時臨床效用論點的核心。
GRAIL 首席科學官 Harpal Kumar 在電話會議上直言：「雖然這張投影片顯示的是 12 種預設癌症的結果，但我們在發生率篩檢輪次中觀察到所有癌症的降幅均超過 20%，這在人口層面上是一個顯著的下降。」
為何「未達主要終點」是錯誤的解讀視角
NHS-Galleri 試驗在英國招募了超過 14 萬 2,000 名 50 至 77 歲的受試者，採用一對一隨機設計。該試驗未達到其預設的主要終點，即在三輪年度篩檢及最後一次抽血後 12 個月的追蹤期間內，降低第三期與第四期癌症的合併發生率。GRAIL 於 2 月披露了此消息，隨後的負面媒體報導實質影響了醫師的開藥行為與患者諮詢意願。
公司目前透過逐輪的細項數據解釋道：試驗結構在第一輪（即「盛行率輪次」，prevalent round）中產生了數學上的不利因素，這是約八年前設計試驗時未曾預料到的。在盛行率輪次中，Galleri 檢測在干預組中篩出了一大批既有但未經診斷的癌症，其中包含不成比例的第三期病例。這導致第一輪的第三期與第四期癌症診斷增加了 19%，其增幅大到足以抵銷第二、三輪所觀察到的降幅，進而影響了累積數據。
Kumar 明確解釋了其機制：「我們認為第三期病例的增加，部分原因是許多第四期癌症被提前篩檢出，轉移到了較早期的階段（包括第三期）；同時，干預組透過篩檢發現了更多癌症，而對照組中相對應的癌症可能尚未被診斷出來。」換句話說，該檢測發揮了作用——它發現了原本存在但標準醫療照護無法察覺的晚期疾病——並在此過程中，以一種懲罰試驗總體終點的方式暫時推高了第三期癌症的統計數字。
更重要的是，這項試驗揭露了一個此前無人量化的事實：一般人群中隱性存在著大量未經診斷的晚期癌症。正如 Kumar 所指出：「我們從這項研究中學到的一件事，就是人口中存在著如此多未經診斷、相對晚期的癌症。我們過去完全不知道這種情況，因為這從未被研究過。」僅此一項洞見，就對未來多癌種早期檢測 (MCED) 試驗的設計方式及其所需持續時間具有重大意義。
第四期癌症的存活率數據難以忽視
針對部分學術腫瘤科醫師提出的「早期檢測未必能改善預後」的質疑，GRAIL 團隊給予了強烈反駁。Kumar 以大腸直腸癌為例：第四期診斷的五年存活率約為 11%，而第三期則為 64%。在前列腺癌中，第四期五年存活率為 53%，第三期則為 97%。NHS-Galleri 數據顯示，在整個試驗中，第四期大腸直腸癌診斷減少了 34%，第四期前列腺癌診斷減少了 25%。「我挑戰任何人說這沒有意義。我從根本上不接受『在第三期而非第四期發現癌症對患者無益』這一前提，」Kumar 表示。
候任總裁兼執行長 Josh Ofman 補充了一個值得投資人在評估長期臨床採用率時關注的治療前景觀點：「目前大多數實體腫瘤的存活率斷層在第三期與第四期之間。十到十五年前，這個斷層是在第二期與第三期之間。由於治療領域的演進，這種情況已經發生了巨大變化。」這並非微不足道的觀察。隨著免疫療法組合改變了肺癌、頭頸癌及其他癌症類型的第三期疾病預後，一項能可靠避免患者進入第四期階段的檢測，其臨床價值已較 NHS-Galleri 試驗規劃時顯著提升。
PATHFINDER 2 補全了完整拼圖
涵蓋近 3 萬 6,000 名受試者的 PATHFINDER 2 研究是北美規模最大的 MCED 介入研究，該研究強化了 NHS 的表現指標，在某些方面甚至表現更佳。PATHFINDER 2 的陽性預測值 (PPV) 達到 60.3%，特異性為 99.6%，癌症訊號來源 (CSO) 的準確度超過 90%。超過半數新發現的癌症屬於第一期或第二期，且超過 70% 的病例沒有美國預防服務工作小組 (USPSTF) A 級或 B 級推薦的篩檢項目可用。
篩檢的乘數效應十分驚人。將 Galleri 加入 USPSTF A 級與 B 級推薦的標準篩檢中，篩檢出的癌症數量增加了 6.5 倍。即使是加入範圍更廣的 B 級與 C 級推薦中，其篩檢出的癌症數量也增加了 3 倍。正如 Kumar 總結道：「現今，標準醫療照護在英國僅能發現約 6% 的癌症，在美國約為 14%。將 Galleri 加入標準篩檢計畫，有望將此數字在美國提升至 50% 以上。」
兩項研究的安全性指標也表現穩健。在 NHS-Galleri 7 萬名受試者的干預組中，經過三輪篩檢共出現 864 例偽陽性，偽陽性率為 0.45%。作為背景對照，在其洛杉磯內科診所執行過 1,277 次 Galleri 篩檢的醫師 Eric Sue 在會議上提供了比較視角：「異常乳房攝影檢查確實代表患者患有乳癌的陽性預測值為 4.4%。Cologuard 糞便檢測呈陽性確實代表患有大腸癌的陽性預測值為 3.7%。因此，Galleri 檢測呈陽性的 60% 陽性預測值，比我們目前的標準醫療照護水準高出一個數量級。」
癌症訊號來源 (CSO) 功能展現臨床決定性
Galleri 檢測中一個較被低估的面向——癌症訊號來源 (CSO) 預測——在醫師小組討論中成為了核心臨床主題。俄勒岡健康與科學大學的放射腫瘤科醫師 Nima Nabavizadeh 描述了一個案例：一名曾接受胃繞道手術的患者，其胃食道癌訊號呈陽性，這引導醫師對常規門診內視鏡無法觸及的胃部區域進行了切片檢查。在全身麻醉下使用專用內視鏡進行的切片，證實了早期胃癌的存在。「如果沒有該癌症訊號來源，我們將會完全忽略它，而這名患者最終將會以第四期癌症呈現，」Nabavizadeh 說。
他描述了第二個案例，肛門直腸訊號引導醫師在一名無症狀患者身上診斷出早期肛門癌，從而實現了以大幅減少放射治療與化學治療劑量為代價的治癒性治療。他更廣泛的觀點是，CSO 的準確度（兩項研究中均超過 90%）使醫師能夠以原本無法具備的臨床信心，進一步追蹤那些模糊或不明確的影像發現。
GRAIL 的 Andrew Partridge 指出，FDA 的 MCED 諮詢小組本身已將 CSO 認定為任何可獲批准的 MCED 檢測的重要組成部分，這表明該功能不僅僅是商業上的差異化優勢，更是一項監管考量。
死亡率數據、FDA 路徑及未來展望
關於死亡率終點的問題，Ofman 的態度非常堅決：「我不認為針對 MCED 會進行真正的死亡率研究。」他認為，提出這種要求背後的預設前提——即發現早期癌症可能無益——在現有篩檢計畫數十年的證據支持下，在臨床與倫理上都是站不住腳的。GRAIL 已承諾在未來時間點對兩個 NHS-Galleri 組別進行被動的死亡率追蹤，Kumar 並提到了一個目標定於 2028 年的「巢式死亡率分析」(nested mortality analysis)，但他拒絕在電話會議上詳述其方法論。
在更近期的計畫上，GRAIL 正尋求將 NHS-Galleri 人群的追蹤期至少再延長 12 個月。Kumar 表示，公司「有望接近與 NHS 達成協議」，預計明年第一季或第二季可獲得數據分析結果。該額外數據組將是首次觀察「發生率篩檢輪次」中第三期與第四期癌症減少趨勢是否持續加劇，以及對照組是否開始追上干預組已發現的那些未診斷晚期癌症的機會。
在 FDA 與保險給付方面，Ofman 確認 GRAIL 已於 1 月 29 日提交上市前核准申請，並提到近期簽署的《聯邦醫療保險多癌種早期檢測與篩檢給付法案》(Medicare Multi-Cancer Early Detection and Screening Coverage Act)，該法案建立了以 FDA 核准為條件的聯邦醫療保險 (Medicare) 給付路徑。他對 FDA 的問題態度謹慎：「我們相信他們將專注於臨床驗證與臨床表現。我們不認為他們會特別著重於臨床效用與分期轉移 (stage shift)。」相比之下，預計 CMS 與私人保險公司將對本週末發布的分期轉移數據展現高度興趣。
競爭護城河真實存在，但醫師溝通仍待改善
電話會議中一再強調的競爭定位論點——即沒有其他 MCED 檢測擁有如此大規模的現實世界介入性前瞻試驗數據——在事實上是準確的，且對於醫師與保險支付方最終如何評估其選擇至關重要。Sue 直言不諱地表示：「我不認為其他競爭對手擁有任何現實世界的介入性前瞻試驗，能證明他們在病例對照試驗數據中所展示的結果，確實適用於現實世界的預期患者群體。」
GRAIL 面臨更迫切的挑戰是 2 月份頭條新聞所造成的溝通落差。管理層在電話會議上承認，醫師的開藥行為在「癌症篩檢重大試驗失敗」的報導後有所放緩，且公司尚未能向其銷售與醫療團隊提供詳細的數據澄清。相關培訓被描述為即將展開，並將以 ASCO 的數據作為基礎。關於盛行率輪次效應與發生率輪次改善趨勢的細膩故事，能否轉化為銷售代表與忙碌基層醫師之間 30 秒的對話，仍是一個公開且確實困難的問題。
Galleri 目前已在近 18 萬名受試者的總研究人群中檢測出超過 150 種不同的癌症類型，是原始研究中識別出的 50 種癌症類型的三倍多。大約 60% 檢測出的癌症沒有現行的篩檢範式，若考慮到 NHS 試驗進行時肺癌篩檢的有限可用性，此比例更上升至超過 70%。這種廣度，結合一項能發現標準醫療照護 4 到 6.5 倍癌症的檢測，構成了其核心價值主張。現在數據已經存在，足以進行嚴謹的辯護。接下來的工作是確保那些開立處方的醫師能夠理解這些數據。