Madrigal Pharmaceuticals setzt bei F4c-Führungsanspruch auf CSPH-Studie mit 2.000 Patienten – Rezdiffra liefert ersten Gewinn und annualized 1,7 Milliarden US-Dollar

Bilanzpressekonferenz zum dritten Quartal 2026, 3. November 2026

Eine zweite F4c-Endpunktstudie verändert die Ausrichtung des Zirrhoseprogramms

Die folgenreichste neue Offenlegung auf der Bilanzpressekonferenz zum dritten Quartal von Madrigal betraf MAESTRO-CSPH, eine zweite Phase-III-Endpunktstudie bei MASH mit kompensierter Zirrhose (F4c). Das Unternehmen plant, mehr als 2.000 Patienten einzuschließen, bei denen klinisch signifikante portale Hypertonie (CSPH) besonders ausgeprägt ist. Nach finaler Abstimmung des Protokolls mit der FDA soll die Studie in der ersten Jahreshälfte 2027 starten. Mit Ergebnissen wird zu Beginn der 2030er-Jahre gerechnet. Zusammen mit der laufenden MAESTRO-NASH-OUTCOMES-Studie mit 845 Patienten würde das F4c-Programm insgesamt etwa 3.000 Patienten umfassen.

Das Management präsentierte die Studie sowohl als defensiven und kommerziellen als auch als wissenschaftlichen Schachzug. CEO Bill Sibold bezeichnete sie als „Studie zum Überspringen von Zwischenschritten“, die darauf abziele, „die Messlatte für die gesamte Branche höher zu legen“. Er argumentierte, viele Unternehmen warteten bis nach der Zulassung mit der Generierung von Daten und landeten schließlich „in einer Art Datenwüste“, in der sie „kontinuierlich hinterherlaufen“. Madrigal wolle „keinerlei zeitlichen Abstand“ zwischen seiner ersten F4c-Zulassung und der Markteinführung etwaiger Wettbewerber. Chief Medical Officer Dave Soergel erklärte, das Design stütze sich auf fünf Jahre Erfahrung aus der MAESTRO-NASH-OUTCOMES-Studie, die zweijährige offene F4c-Kohorte in MAESTRO-NAFLD-1 sowie auf neuere Instrumente zur Identifizierung von CSPH, darunter die Baveno-Konsens-Kriterien und ANTICIPATE-NASH-Scores.

Die Logik hinter zwei Endpunktstudien besteht darin, dass die erste nach Biomarkern, bildgebenden Verfahren und Subpopulationen durchforstet werden kann, die einen Nutzen vorhersagen, während die zweite diese validieren kann. Dies würde Ärzten praktische Leitlinien an die Hand geben, welche Patienten behandelt und wie diese überwacht werden sollen. Das Management erklärte, die Studie solle im Produktlabel vollständig abgebildet werden, allerdings stehen die FDA-Gespräche hierzu noch aus. Soergel räumte zudem ein Risiko ein, das mit der Auswahl kränkerer Patienten einhergeht. Er wies darauf hin, dass Patienten im „CSPH-Verlauf bereits zu weit fortgeschritten“ sein könnten, um noch wirksam behandelt zu werden, weshalb das Unternehmen versuche, den „Sweet Spot“ innerhalb der CSPH zu finden. Das Management lehnte es ab, spezifische Details zur Patientenselektion zu nennen, nannte dies einen Wettbewerbsvorteil und machte keine Annahmen zu Ereignisraten für die neue Studie.

MAESTRO-NASH OUTCOMES auf spätes Jahr 2027 eingegrenzt, ohne Garantie

Madrigal hat den Zeitpunkt für die Bekanntgabe der Ergebnisse von MAESTRO-NASH OUTCOMES von „2027“ auf „Ende 2027“ präzisiert. Das Management lehnte es ab, Zahlen zum verblindeten Eingang von Endpunkten zu nennen, da Studien dieser Größenordnung „volatil“ seien, und betonte, die Abbruchraten lägen im Rahmen der Erwartungen. Mehrere Analysten hakten nach, ob eine Verschiebung in das Jahr 2028 möglich sei. Sibold schloss dies nicht aus und erklärte, die Studie sei ereignisbasiert: „Wenn wir den 31. Dezember 2027 haben und nicht über die erforderliche Anzahl an Ereignissen verfügen, werden wir die Studie schlicht und einfach nicht abbrechen.“

Zur Ereignisrate in der Plazebogruppe verteidigte Soergel die unternehmensinterne Annahme von 5 % bis 10 % gegenüber Bedenken von Analysten, wonach kontrollierte Studien eher Raten von 2 % bis 3 % gezeigt hätten. Er argumentierte, dass F4c „keine monolithische Erkrankung“ sei und die Studie auf das fortgeschrittenere Spektrum der Zirrhose ausgerichtet worden sei. Die gleichzeitige Einnahme von GLP-1-Rezeptoragonisten stellt eine weitere Variable dar. Etwa 25 % bis 30 % der Patienten befanden sich zu Studienbeginn auf einer stabilen GLP-1-Therapie; das Hinzufügen eines solchen Präparats während der Studie würde einen Protokollverstoß darstellen.

Das Management erklärte ferner, ein positives Ergebnis würde sowohl eine neue F4c-Indikation als auch die vollständige Zulassung für F2 bis F4c stützen, im Einklang mit den Vorgaben der FDA. Zum Wettbewerb sagte Sibold, Rivalen hätten ihre Programme modifiziert, Studien vergrößert und Zeitpläne nach hinten verschoben, sodass der früheste potenzielle F4c-Marktteilnehmer nun nicht vor 2030 erwartet werde. Madrigal hob zudem seine Schätzung der in den USA adressierbaren F4c-Patienten von 245.000 auf 360.000 an – ein Anstieg von mehr als 45 %. Laut Management ist dies ein größerer Markt als die F2-F3-Population zum Zeitpunkt der Rezdiffra-Markteinführung, und F4c könnte das Franchise-Potenzial verdoppeln.

Rezdiffra-Umsatz erreicht 431 Millionen US-Dollar und das Unternehmen verbucht ersten Gewinn

Der Nettoumsatz im dritten Quartal belief sich auf 431,3 Millionen US-Dollar, ein Anstieg von 50 % im Jahresvergleich. Die Umsätze seit Jahresbeginn überschritten die Marke von 1 Milliarde US-Dollar, und die Quartals-Run-Rate liegt bei über 1,7 Milliarden US-Dollar. Die Zahl der aktiven Patienten kletterte auf über 55.850, verglichen mit mehr als 29.500 im Vorjahreszeitraum. Madrigal meldete sein erstes profitables Quartal mit einem Nettogewinn von 55,4 Millionen US-Dollar, nach einem Nettoverlust von 114,2 Millionen US-Dollar im Vorjahr. Der Vorjahresverlust hatte einmalige Vorabkosten für die Geschäftsentwicklung im Bereich Forschung und Entwicklung in Höhe von 117,3 Millionen US-Dollar beinhaltet. Das Unternehmen operiert seit zwei Quartalen mit einem positiven operativen Cashflow und schloss den September mit Barmitteln in Höhe von 961,8 Millionen US-Dollar ab.

Der Gewinn sollte jedoch nicht als dauerhafter Trend verstanden werden. Finanzvorständin Mardi Dier sagte, das Unternehmen bleibe „eine Wachstumsstory auf Umsatzebene“ und werde „kurzfristig möglicherweise in die Gewinnzone ein- und wieder austauchen“. Die Vertriebs- und Verwaltungskosten (SG&A) beliefen sich auf 265,7 Millionen US-Dollar (nach 209,1 Millionen US-Dollar) und dürften im vierten Quartal höher ausfallen. Das Management verwies zudem auf eine saisonale Schwäche im ersten Quartal, wie sie auch bei anderen Spezialmedikamenten zu beobachten ist. Die Vertriebskosten stiegen von 18,1 Millionen auf 37,8 Millionen US-Dollar, was hauptsächlich auf höhere Lizenzgebühren an Roche zurückzuführen ist. Für das Gesamtjahr werden die Aufwendungen für Forschung und Entwicklung nominal niedriger als 2025 erwartet, während die SG&A-Kosten steigen sollen.

Brutto-Netto-Verhältnis und Ausblick für 2027

Madrigal rechnet für die Brutto-Netto-Abzüge im Jahr 2026 mit dem unteren Ende seiner Spanne im mittleren bis hohen 30er-Prozentbereich. Verträge für Medicare Part D, die sich derzeit in der Verhandlung befinden, treten im ersten Quartal 2027 in Kraft, und das Unternehmen geht davon aus, dass sich die Brutto-Netto-Abzüge im kommenden Jahr „um das obere Ende“ des mittleren bis hohen 30er-Prozentbereichs bewegen werden. Dies impliziert einen gewissen Preisdruck, wenngleich das Management betonte, dass der große Sprung im Rahmen der kommerziellen Verträge zwischen 2025 und 2026 stattgefunden hat.

Das Unternehmen gibt keinen Ausblick für das Jahr 2027 heraus. Dier erklärte, sie sei mit dem Analystenkonsens zufrieden, warnte jedoch vor der Saisonalität im ersten Quartal. Für das vierte Quartal bekräftigte das Management seine Zuversicht hinsichtlich der Konsensschätzungen für das sequenzielle Wachstum. Sibold sagte, der Begriff „Mega-Blockbuster“ sei ein sich verändernder Maßstab, die aktuellen Konsensprognosen für den Spitzenumsatz qualifizierten sich jedoch dafür.

Marktwachstum beschleunigt sich, Wegovy hat die Nachfrage nicht gedämpft

Madrigal schätzt die diagnostizierte F2-F3-MASH-Population in den USA per 30. Juni auf über 530.000, nach 460.000 Ende 2025 und 315.000 Ende 2023. Der Markt ist auf Kurs, im Jahr 2026 um mehr als 30 % zu wachsen. Die Diagnoserate liegt nach wie vor bei nur rund 10 %, und auch die Rezdiffra-Durchdringung der diagnostizierten Patienten beläuft sich auf etwa 10 %, was Sibold mit den Worten zusammenfasste: „Wir stehen bei etwa 1 % des Gesamtpotenzials.“ Diese Einschätzung ist großzügig, da sie davon ausgeht, dass die nicht diagnostizierte Population letztlich auch behandelbar ist, doch das Wachstum des diagnostizierten Marktes ist der Datenpunkt, der dies stützt.

Sibold sagte, dass nach fünf Quartalen des Wettbewerbs mit Wegovy von Novo Nordisk im Bereich MASH „dieses Produkt uns keinen nennenswerten Dämpfer verpasst hat“, und er argumentierte, es habe zur Vergrößerung des Marktes beigetragen. Etwa 25 % der Rezdiffra-Patienten erhalten einen GLP-1-Rezeptoragonisten – ein Anteil, der sich nur geringfügig nach oben bewegt hat. Das Fachgebiet der Endokrinologie, das das Unternehmen im vierten Quartal 2025 in die Ansprache aufgenommen hat, befindet sich noch im Anfangsstadium, auch wenn Sibold betonte, dass Endokrinologen, die konvertieren, „tiefer und schneller einsteigen“.

Kombinationspipeline: Drei Phase-II-Starts im Jahr 2027

Madrigal zählt mittlerweile mehr als zehn Resmetirom-Kombinationsprogramme und plant vorbehaltlich regulatorischer Gespräche drei Phase-II-Kombinationsstudien im Jahr 2027. Die erste paart den oralen DGAT-2-Inhibitor Ervogastat mit Resmetirom, im Anschluss an eine im Oktober gestartete Phase-I-Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen. Die zweite paart den oralen GLP-1-Agonisten MGL-2086 mit Resmetirom, sobald die Phase-I-Studie zu SAD/MAD (Single/Multiple Ascending Dose) abgeschlossen ist. Soergel erklärte, das Ziel bestehe darin, „das richtige Maß an Gewichtsverlust einzustellen“, um die antifibrotische Wirkung zu verstärken und gleichzeitig die Verträglichkeit zu wahren. Die dritte Kombination bringt MGL-0795, eine siRNA gegen PNPLA3, mit Resmetirom bei Patienten zusammen, die homozygot für die krankheitsbeschleunigende Mutation sind. Arbeiten in einem früheren Stadium umfassen sechs siRNA-Programme und drei explorative Wirkstoffe.

Das Unternehmen wird auf der AASLD in dieser Woche 13 Real-World-Data-Abstracts präsentieren, wobei der größte fast 12.000 Patienten umfasst. Zudem führt das Unternehmen praxisrelevante Studien zu Rezdiffra in Kombination mit Pioglitazon sowie mit einem SGLT-2-Inhibitor durch. Zweijährige offene F4c-Daten zeigten, dass 65 % der Patienten mit einer CSPH zu Studienbeginn in eine niedrigere Risikokategorie wechselten. Dies sind ermutigende, wenngleich unkontrollierte Daten von lediglich 122 Patienten.

Der Patentschutz für Rezdiffra wird bis 2045 erwartet, und das Management gibt an, dass der nächstgelegene Wettbewerber bei F2-F3 mindestens 15 Quartale zurückliegt.