Conferencia de resultados del tercer trimestre de 2026, 3 de noviembre de 2026
Un segundo ensayo de resultados F4c modifica la estructura del programa de cirrosis
La nueva revelación más importante en la conferencia del tercer trimestre de Madrigal fue MAESTRO-CSPH, un segundo ensayo clínico de fase III sobre resultados en MASH con cirrosis compensada (F4c). La compañía planea reclutar a más de 2.000 pacientes, con una mayor proporción de hipertensión portal clínicamente significativa (CSPH), y comenzar el estudio en el primer semestre de 2027 tras finalizar el protocolo con la FDA. Los resultados se esperan para principios de la década de 2030. Combinado con el estudio en curso MAESTRO-NASH OUTCOMES, que cuenta con 845 pacientes, el programa F4c sumaría aproximadamente 3.000 pacientes.
La dirección enmarcó el ensayo tanto como un movimiento defensivo y comercial como científico. El CEO Bill Sibold lo describió como "un estudio para adelantarse" destinado a "elevar el listón para toda la industria". Argumentó que muchas empresas esperan hasta después de la aprobación para generar datos y terminan "en un verdadero desierto de datos" intentando "pondrse al día constantemente". Madrigal quiere que no haya "ningún margen de tiempo" entre su primera aprobación para F4c y el lanzamiento de cualquier competidor. El director médico, Dave Soergel, señaló que el diseño se basa en 5 años de experiencia en MAESTRO-NASH OUTCOMES, la cohorte abierta de 2 años en F4c dentro de MAESTRO-NAFLD-1, y herramientas más recientes para identificar la CSPH, incluidos los criterios de consenso de Baveno y las puntuaciones ANTICIPATE-NASH.
La lógica detrás de dos ensayos de resultados es que el primero puede utilizarse para extraer biomarcadores, medidas de imagen y subpoblaciones que predigan el beneficio, y el segundo puede validarlos. Eso proporcionaría a los médicos orientaciones prácticas sobre a quién tratar y cómo monitorizarles. La dirección indicó que pretende que el ensayo esté totalmente representado en la etiqueta del producto, aunque las discusiones con la FDA sobre este punto aún están pendientes. Soergel también reconoció un riesgo inherente al seleccionar a pacientes más enfermos, al señalar que los pacientes pueden estar "demasiado avanzados en el proceso de la CSPH" como para ser tratados eficazmente, por lo que la compañía está intentando encontrar el "punto óptimo" dentro de la CSPH. La dirección declinó dar detalles específicos sobre los criterios de selección, calificándolos de ventaja competitiva, y no ofreció suposiciones sobre tasas de eventos para el nuevo estudio.
MAESTRO-NASH OUTCOMES se acota a finales de 2027, sin garantías
Madrigal ajustó el plazo de publicación de resultados de MAESTRO-NASH OUTCOMES, pasando de "2027" a "finales de 2027". La dirección declinó dar cifras de acumulación de eventos ciegos, al señalar que los ensayos de este tamaño son "irregulares", y afirmó que las tasas de abandono están dentro de lo previsto. Varios analistas insistieron en si es posible un retraso hasta 2028. Sibold no lo descartó y afirmó que el ensayo está impulsado por eventos y que "si llegamos al 31 de diciembre de 2027 y no tenemos el número correcto de eventos, simplemente no vamos a detener el estudio".
Respecto a la tasa de eventos en el grupo de placebo, Soergel defendió la suposición de la compañía de entre 5% y 10% frente a las preocupaciones de los analistas de que los estudios controlados han mostrado tasas más cercanas al 2% o 3%. Argumentó que la F4c "no es una enfermedad monolítica" y que el ensayo se enriqueció con pacientes del extremo más avanzado del espectro de la cirrosis. El uso concomitante de tratamientos con GLP-1 es otra variable. Alrededor del 25% al 30% de los pacientes estaban bajo una terapia estable con GLP-1 al inicio, y añadir uno durante el estudio constituiría una desviación del protocolo.
La dirección también indicó que un resultado positivo respaldaría tanto una nueva indicación para F4c como la aprobación completa desde F2 hasta F4c, en consonancia con la guía de la FDA. Sobre la competencia, Sibold comentó que los rivales han modificado sus programas, ampliado los estudios y retrasado sus plazos, por lo que ahora no se espera la entrada del competidor más próximo en F4c antes de 2030. Madrigal también elevó su estimación de pacientes estadounidenses con F4c aptos para tratamiento a 360.000 frente a los 245.000 anteriores, un incremento superior al 45%. La dirección afirma que esta cifra supera a la población con F2-F3 en el momento del lanzamiento de Rezdiffra y que la F4c podría duplicar la oportunidad de negocio de la franquicia.
Las ventas de Rezdiffra alcanzan los $431 millones y la compañía registra su primer beneficio
Las ventas netas del tercer trimestre ascendieron a $431,3 millones, lo que representa un aumento interanual del 50%. Las ventas acumuladas en el año superaron los $1.000 millones y el ritmo trimestral anualizado se sitúa por encima de los $1.700 millones. Los pacientes activos llegaron a más de 55.850, frente a los más de 29.500 de un año antes. Madrigal reportó su primer trimestre rentable, con un beneficio neto de $55,4 millones en comparación con una pérdida neta de $114,2 millones registrada el año anterior. La pérdida del año previo incluía $117,3 millones en gastos únicos iniciales de desarrollo de negocio en I+D. La compañía ha generado flujo de caja operativo positivo durante dos trimestres y cerró septiembre con $961,8 millones en efectivo.
El beneficio no debe interpretarse como una tendencia sostenible. La directora financiera (CFO), Mardi Dier, señaló que la compañía sigue siendo "una historia de crecimiento de ingresos" y que "podría entrar y salir de la rentabilidad a corto plazo". Los gastos de venta, generales y administrativos (SG&A) se situaron en $265,7 millones, frente a los $209,1 millones previos, y se espera que aumenten en el cuarto trimestre. La dirección también señaló la debilidad estacional del primer trimestre, similar a la de otros medicamentos especializados. El costo de ventas aumentó a $37,8 millones desde los $18,1 millones, impulsado principalmente por mayores regalías a Roche. Se prevé que el gasto en I+D para el año completo sea nominalmente inferior al de 2025, mientras que el SG&A anual será mayor.
Comentarios sobre deducciones brutas a netas y perspectivas para 2027
Madrigal espera que las deducciones de ventas brutas a netas para 2026 se sitúen en el extremo inferior de su rango porcentual de entre mediados y altos 30. Los contratos de Medicare Part D, que se encuentran actualmente en negociación, entrarán en vigor en el primer trimestre de 2027, y la compañía prevé que las deducciones brutas a netas se sitúen "más o menos en el extremo superior" del rango de mediados a altos 30 para el próximo año. Esto implica cierta presión en los precios, aunque la dirección indicó que el mayor incremento se produjo entre 2025 y 2026 con la contratación comercial.
La compañía no está emitiendo proyecciones financieras para 2027. Dier afirmó sentirse cómoda con el consenso, pero advirtió sobre la estacionalidad del primer trimestre. De cara al cuarto trimestre, la dirección reiteró su comodidad con la tasa de crecimiento secuencial del consenso. Sibold indicó que el concepto de "megablockbuster" es una meta móvil, pero que las estimaciones máximas actuales del consenso cumplen con dicha categoría.
El crecimiento del mercado se acelera y Wegovy no ha mermado la demanda
Madrigal estima que la población diagnosticada de MASH con fibrosis F2-F3 en Estados Unidos supera los 530.000 pacientes al 30 de junio, en comparación con los 460.000 al cierre de 2025 y los 315.000 al cierre de 2023. Está en vías de crecer más de un 30% en 2026. La tasa de diagnóstico sigue siendo de apenas un 10%, y la penetración de Rezdiffra en la población diagnosticada también ronda el 10%, lo que Sibold resumió como estar "aproximadamente al 1% de la oportunidad total". Este cálculo es optimista, ya que asume que la población no diagnosticada es finalmente tratable, pero el crecimiento del mercado diagnosticado es el dato que lo respalda.
Sibold señaló que, tras cinco trimestres de competencia con Wegovy de Novo Nordisk en MASH, "realmente no nos ha mermado", y argumentó que ha contribuido a expandir el mercado. Alrededor del 25% de los pacientes con Rezdiffra utilizan un tratamiento con GLP-1, una proporción que ha aumentado solo ligeramente. El área de endocrinología, a la que la compañía comenzó a dirigirse en el cuarto trimestre de 2025, se encuentra todavía en una fase temprana, aunque Sibold apuntó que los endocrinólogos que adoptan el fármaco "avanzan con mayor profundidad y rapidez".
Cartera de combinación: tres inicios de fase II en 2027
Madrigal cuenta actualmente con más de 10 programas de combinación con resmetirom y prevé tres ensayos de combinación en fase II en 2027, sujetos a conversaciones regulatorias. El primero combina el inhibidor oral de DGAT-2 ervogastat con resmetirom, tras un estudio de interacción fármaco-fármaco en fase I iniciado en octubre. El segundo combina el agonista oral del receptor de GLP-1 MGL-2086 con resmetirom una vez que se complete el estudio en fase I de dosis única ascendente y dosis múltiples ascendentes (SAD/MAD). Soergel indicó que el objetivo es "ajustar la cantidad adecuada de pérdida de peso" para potenciar el efecto antifibrótico manteniendo la tolerabilidad. El tercero combina MGL-0795, un ARN de interferencia pequeño (siRNA) dirigido contra PNPLA3, con resmetirom en pacientes homocigotos para la mutación que acelera la enfermedad. El trabajo en etapas más tempranas incluye 6 programas de siRNA y 3 activos exploratorios.
La compañía presentará 13 resúmenes de datos del mundo real en el congreso de la AASLD esta semana, siendo el más amplio el que abarca a casi 12.000 pacientes. También está llevando a cabo estudios que informan la práctica clínica sobre Rezdiffra en combinación con pioglitazona y con un inhibidor de SGLT-2. Los datos abiertos a dos años en pacientes con F4c mostraron que el 65% de los pacientes con CSPH basal pasaron a una categoría de menor riesgo. Se trata de evidencia alentadora pero no controlada, obtenida a partir de solo 122 pacientes.
Se espera que la protección de patentes para Rezdiffra se extienda hasta 2045, y la dirección afirma que el competidor más cercano en F2-F3 se encuentra al menos 15 trimestres atrás.